Cleyton Amaral Nogueira e Silva

Apresentação em tema: "Cleyton Amaral Nogueira e Silva"— Transcrição da apresentação:

1 Cleyton Amaral Nogueira e Silva
Universidade Federal de São Paulo Disciplina de Anestesiologia , Dor e Terapia Intensiva Residência Médica em Anestesiologia 2009 PROPOFOL Cleyton Amaral Nogueira e Silva

2 PROPOFOL

3 PROPOFOL 2,6-diisopropilfenol Final da década de 80
Efeito sedativo-hipnótico dentre outras propriedades Insolúvel em solução aquosa Apresentação: propofol a 1% 10% de óleo de soja 2,25% glicerol 1,2% fosfatos de ovos purificados Obs: triglicerídeos, dor, infecção, embolia pulmonar *Aqauvan® - prodroga

4 PROPOFOL Mecanismo de Ação Ativa complexo ionóforo GABAa
Aumenta condutância ao cloro Reduz taxa de dissociação GABA-receptor Aumenta duração da abertura dos canais Inibição funcional do neurônio pós-sináptico Não altera excitabilidade do motoneurônio espinhal

5 PROPOFOL Farmacocinética
Variável: idade, obesidade, doenças preexistentes, outras medicações

6 PROPOFOL PROPOFOL Farmacocinética T1/2 KeO = 2,6 min
Equilíbrio [plasma] e sítio efetor = 8 – 10 min [hipnose] = 2 a 6 mcg/ml [sedação] = 0,5 a 1,5 mcg/ml Bolus na indução de 2 – 2,5 mg/kg – 12 mcg/ml reduz tempo de equilíbrio a metade

7 PROPOFOL PROPOFOL Farmacocinética Clearance: Metabolismo hepático

8 PROPOFOL Farmacocinética Clearance: Metabolismo hepático
Reações de fase I – citocromo P-450 Reações de fase II: compostos sulfatados e glicuronizados hidrossolúveis inativos excretados na urina Clearance extra-hepático Eliminação de primeira passagem pulmonar Excreção renal Principal via metabólica é a glicuronização (rins e cérebro) – UDP-glicuroniltransfase

9 PROPOFOL Farmacocinética Clearance: Rápido clearance : vantagens
[ ] normais = [ ] etilistas Disfunção renal não influencia o clearance Infusão contínua sem efeito cumulativo Atravessa barreira placentária mas é rapidamente metabolizado pela circulação fetal.

10 PROPOFOL Farmacocinética Vd = 202 litros T1/2 π = 1 – 8 min
T1/2 β = 4 – 24 hs (Compartimento profundo, retorno lento) Meia vida contexto – dependente

11 PROPOFOL Farmacodinâmica Efeitos no SNC:
consumo metabólico de 02 , fluxo sanguíneo cerebral e a PIC Resistencia vascular cerebral Autoregulação cerebral é preservada Pode ser usado em pacientes com lesões intracranianas para sedação Altas doses PAM PPC Isoladamente não produz redução dos potenciais evocados somatossensoriais corticais

12 PROPOFOL Farmacodinâmica Efeitos no sistema cardiovascular:
Reduz 15 a 30% da PAM dose-dependente PAM , RVS, VS, inotropismo ação direta na mm lisa vascular arterial e venosa (inibição da inervação simpática) RVS reduz até 50% por volta do 3º minuto com melhora espontânea: injeção lenta e H.V prévia Demanda de O2 miocárdica é reduzida, além do fluxo e resistencia vascular equilibrando oferta-demanda; efeito vagotônico reduz cronotropismo

13 PROPOFOL PROPOFOL Farmacodinâmica Efeitos no sistema cardiovascular:
Risco de bradicardia –morte associada 1,4:100000 Resposta atenuada a atropina; tratamento com beta-agonista como isoproteronol Estimulação da laringoscopia + IOT reverte hipotensão Resposta a efedrina aumentada : até 20% da PAM em 2 min a 0,1mg/kg Atenua resposta hipertensiva da LMA N2O não interfere nos efeitos cardiovasculares

14 PROPOFOL Farmacodinâmica Efeitos no sistema respiratório
Depressão respiratória de ação central Apnéia na indução – 30 a 90 s(30-60% sem pré-medicação) Resposta fisiológica ao CO2 reduzida de 40-60% Reflexo vasoconstritor pulmonar preservado Efeito broncodilatador, provável atenuação vagal, eficaz em asmáticos

15 PROPOFOL PROPOFOL Farmacodinâmica Efeitos hepáticos e renais
Estudos não encontraram disfunção associada ao propofol Infusões prolongadas: Injúria hepatocelular associada a acidose láctica, bradiarritmia e rabdomiólise Excreção de urina verde e ácido úrico

16 PROPOFOL PROPOFOL Farmacodinâmica Efeitos intra-oculares
Reduz PIO após indução e durante IOT (laparoscopia) Coagulação Inibe agregação plaquetária induzida por mediadores lipídicos proinflamatórios (TBXA2, PAF)

17 PROPOFOL PROPOFOL Uso clínico Indução anestésica
Dose: 1,5 – 2,5 mg/kg , IV, [ ] = 2 – 6 mcg/ml Crianças – doses mais altas – maior Vd central e clearance Idosos – dose menor (25 – 50% dose) - < Vd central e clearance Despertar = 1 – 1,5 mcg/ml Despertar completo sem efeito residual no SNC

18 PROPOFOL Uso clínico Sedação intravenosa
Curta meia-vida contexto-sensitiva + curto tempo de equilíbrio no sítio efetor Rápido retorno sem efeito residual Baixa incidência de náuseas e vômitos Dose de sedação consciente = 25 – 100 mcg/kg/min – analgesia mínima e efeito amnéstico Usado em UTI para sedação em VM inclusive PO cardiocirúrgico e neurocirúrgico Reduz resposta ao estresse; possui propriedades anti-convulsivantes e amnésticas Reduz incidência de taquicardia e HAS em PO cardiocirúrgico

19 PROPOFOL Uso clínico Manutenção anestésica
Dose de manutenção: 100 – 300 mcg/kg/min, geralmente associado a um opióide de ação curta

20 PROPOFOL Uso clínico Outras aplicações clínicas: Efeito anti-emético:
Doses subhipnóticas: mg, IV (RPA) – rápida ação sem sérios efeitos adversos Eficaz em náuseas e vômitos pós-QT Mecanismo desconhecido – depressão do centro do vômito?

21 PROPOFOL Uso clínico Outras aplicações clínicas:
Efeito anti-pruriginoso: Doses subhipnóticas: 10 mg, IV – prurido associado ao opióide no neuroeixo ou colestase Mecanismo: deprime atividade medular espinhal Efeito anti-convulsivante: Provavelmente devido inibição pré e pós-sináptica dos canais de cloro Dose > 1mg/kg,iv, reduz 35 – 45% duração das convulsões em pacientes sob ECT.

22 PROPOFOL Uso clínico Outras aplicações clínicas: Efeito anti-emético:
Doses subhipnóticas: mg, IV (RPA) – rápida ação sem sérios efeitos adversos Eficaz em náuseas e vômitos pós-QT Mecanismo desconhecido – depressão do centro do vômito?

23 PROPOFOL Efeitos adversos Em grande parte derivada da emulsão lipídica
Reações alérgicas Componentes alergênicos: núcleo fenol e cadeia lateral diisopropil Exposição a produtos dermatológicos Alergia a outras drogas (BNM) Broncoconstrição em pacientes com passado alérgico

24 PROPOFOL Efeitos adversos
Acidose láctica ou Síndrome da infusão do propofol Pacientes pediátricos e adultos com infusão prolongada de doses altas (>75mcg/kg/min) > 24hs Taquicardia inesperada durante anestesia Tratamento: descontinuar infusão da droga Mecanismo indefinido (hipóxia citopática) Diag. dif. com outros tipos de acidose

25 PROPOFOL Efeitos adversos Efeito proconvulsivante
Movimentos excitatórios espontâneos de origem subcortical Mioclonias prolongadas associada a meningismo Incidência baixa

26 PROPOFOL Efeitos adversos Abuso potencial
Atividade intensa de sonhos, comportamento amoroso e alucinações durante o despertar dos efeitos Crescimento bacteriano: Contaminação extrínseca do propofol associada a infecção pós-operatória Desinfectar ampola com álcool 70% Conteúdo da ampola aspirado em seringa estéril e imediatamente administrado Descartar conteúdo de ampola aberta se não for usado até 6 horas

27 PROPOFOL Efeitos adversos Propriedades anti-oxidantes
Semelhante a atividade endógena da Vit. E Sequestra radicais livres e inibe peroxidação lipídica Dor à injeção Mais comum evento adverso Preferir veias calibrosas Administração prévia de lidocaína 1% Proteção das vias aéreas Redução da força de contração faríngea Aumenta risco de proteção inadequada da via aérea superior e aspiração pulmonar

28 PROPOFOL Dúvidas?