CLUBE DE REVISTA Diabetes Neonatal Permanente em uma criança asiática (Permanent neonatal diabetes in a asian infant) JR Porter, MBBSJ , Shaw NJ, et.

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1 CLUBE DE REVISTA Diabetes Neonatal Permanente em uma criança asiática (Permanent neonatal diabetes in a asian infant) JR Porter, MBBSJ , Shaw NJ, et al. J Pediatr 2005: 131-3 : Virgínia Lira -R2 Pediatria Dra Albaneide Formiga-Preceptora Hospital Regional da Asa Sul/SES/DF

2 É raro (1/ 400 000 nascidos vivos - Reino Unido)
CLUBE DE REVISTA: JR Porter, MBBSJ et al. J Pediatr 2005: 131-3 Diabetes Neonatal Hiperglicemia que necessita de insulinoterapia e ocorre até o 3o mês de vida É raro (1/ nascidos vivos - Reino Unido) Diabetes Neonatal Transitório ½ dos casos Duração em média 3 meses Reaparece na adolescência Associado a anormalidades no cromossomo 6q Diabetes Neonatal Permanente (DNP) A maioria não tem causa definida 1/3 mutações KCNJ11 (gene Canais de Potássio) Njolstad et al: mutações GCK (gene Glucoquinase) – 5 casos Hattersley et al: heterozigotos c/ diabetes de início tardio (GCK-MODY) DNP associado a GCK ocorrem em famílias asiáticas ou européias com consanguinidade (4 de 5 casos Objetivo: Identificar a causa genética do diabetes neonatal no caso clínico estudado

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RN, sexo feminino, restrição do crescimento intra-uterino, 36 sem, PN g Mãe Britânica, ascendência Paquistanesa, primigesta, gravidez saudável, sem história de diabetes gestacional, história de consanguinidade (pai é primo 1o grau) História Familiar de DM tipo 2 sem complicações e intolerância a glicose (primo da criança) A hipótese dos autores foi associar a mutação GCK (glucokinase gene) homozigótica a DNP

4 1o ddv: Hiperglicemia persistente sem cetoacidose
CLUBE DE REVISTA: JR Porter, MBBSJ et al. J Pediatr 2005: 131-3 1o ddv: Hiperglicemia persistente sem cetoacidose Glicemia Sérica 265 mg/dl Glicemia Capilar 198 a 270 mg/dl Insulina Endógena 11.5 um/L Sem ganho de peso até o 7o ddv sendo iniciado insulina (Insulatard, Novo Nordisk, Bagsvaerd, Denmark) Até o 1o ano A insulinoterapia foi necessária Controle inadequado Aos 4 meses Frutosamina 420 µmol/L (200 a 285 µmol/L) Aos 8 meses HbA1c 10.2 % 13 meses: saudável , P9 peso (adequado em relação aos pais) Insulina 1 U/kg/dia Human Mixtard 20 (Novo Nordisk, Bagsvaerd, Denmark) HbA1c 9.9 % Citogenetica e estado de Metilação do cromossomo 6q foram normais Anticorpos anti células das ilhotas Glicemia jejum dos pais > 99 mg/dl (GCK-MODY)

5 Sequenciamento do gene GCK
CLUBE DE REVISTA: JR Porter, MBBSJ et al. J Pediatr 2005: 131-3 Sequenciamento do gene GCK R397L no exón 9 (M) Criança: homozigótica (MM) Pais: heterozigóticos (NM)

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II III NM NM * IV MM

7 Descreveu-se um caso clínico de DNP causado por mutação no GCK
CLUBE DE REVISTA: JR Porter, MBBSJ et al. J Pediatr 2005: 131-3 Descreveu-se um caso clínico de DNP causado por mutação no GCK GCK é uma enzima reguladora da glicólise na células ß pancreáticas Sensor de Glicose: ativa liberação de insulina (glicemia ~ 90 mg/dl) Heterozigotos GCK  limiar de liberação da insulina (108 a 144 mg/dl) Homozigotos GCK  limiar , proporcionalmente a severidade da mutação Mutação R397L causa redução da função da GCK

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Sumário das características clínicas dos casos publicados de Diabetes Neonatal Permanente por GCK GCK mutation Birth Wieght (kg) [percentil] IG (sem) Diag (dias) Glicemia inicial (mg/dl) Peptídeo C inicial (pmol/L) Insulina Máxima (U/kg/d) M210K/ M210K 1,67 [<3] 36 1 303 Indetectável 1,1 T228M/T228M 1,65 [<3] 38 713 Baixo 1,4 A378V/A378V 1,55 [10] 33 241 0,6 IVS8+2/IVS8+2 1,90 [<3] 40 11 1027 - IVS8+2/G264S 1,87 [<3] 2 216 0,9 R397L/R397L 1,76 [<3] 265 500 1,0

9 GCK não é a forma mais comum de DNP
CLUBE DE REVISTA: JR Porter, MBBSJ et al. J Pediatr 2005: 131-3 Produção eficiente insulina + falha na manutenção de glicemia normal = reposição total de insulina exógena GCK não é a forma mais comum de DNP Estudos demonstram que a mutação KCNJ11, gene que codifica a sensibilidade ao ATP nos canais de potássio, é a forma mais comum, e pode ser espontânea Nas seis mutações GCK associados ao DNP, foi verificado um grau de consanguinidade A identificação destas crianças é importante para o aconselhamento genético para as gestações futuras de pais com a forma GCK MODY

10 Referências do artigo:
CLUBE DE REVISTA: JR Porter, MBBSJ et al. J Pediatr 2005: 131-3 Referências do artigo:

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Resumo: