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Terapia de reposição de nicotina
Disciplina de Pneumologia Departamento de Clínica Médica Faculdade de Medicina de Botucatu Unesp Clínica Médica
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Os fumantes referem que fumam para aliviar o estresse e obter prazer, mas o principal motivo para fumar é a dependência da nicotina Nicotina é a substância responsável pela dependência do tabaco e sua retirada causa sintomas físicos desagradáveis e mau humor que são aliviados ao fumar A terapia de reposição da nicotina tem o objetivo de substituir, por meio de doses menores e relativamente seguras, a nicotina do cigarro reduzindo os sintomas de abstinência A TRN facilita a abordagem dos aspectos comportamentais da dependência uma vez que o componente fisiológico esta sendo tratado
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Sintomas de abstinência
Henningfield, NEJM 1995
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Formas de TRN e concentrações sangüíneas
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Concentrações Venosas e Arteriais de Nicotina
Houezec, Int J Tuberc Lung Dis 2003
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Simulação da Nicotina Plasmática (1 cig/h/16h)
Houezec, Int J Tuberc Lung Dis 2003
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Há pouca evidência que um produto de TRN é mais eficiente que outro
A decisão sobre o produto indicado deve levar em consideração a preferência do paciente As formulações de ação rápida (goma, spray e inalador) parecem ser úteis para reduzir a fissura Tønnesen, Eur Respir J 2007 Mitrouska, J Pulm Pharm Ther 2007
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A TRN deve ser descontinuada quando há recaída
Todas as formas de uso do tabaco devem ser suspensas antes do inicio da TRN A TRN deve ser descontinuada quando há recaída Terapia por mais de 3 meses não aumenta a cessação Diminuição gradual da dose da TRN não é mais efetiva que a suspenção abrupta Tønnesen, Eur Respir J 2007 Mitrouska, J Pulm Pharm Ther 2007
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Abstinência após 12 meses
Goma de nicotina Adesivo Spray nasal Inalador Tabletes 17.4 (16.5 a 18.3%) 13.7 (12.9 a 14.5%) 24 (20 a 28%) 17 (14 a 21%) 17 (15 a 20%) Silagy et al, The Cochrane Library 2004
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Efeitos a longo prazo são incertos
Combinar diferentes formas de TRN tem sido associado com resultados melhores a curto prazo Efeitos a longo prazo são incertos Em fumantes com alto grau de dependência doses maiores de TRN estão associadas com maior sucesso no tratamento Goma 4 mg vs goma 2 mg - OR: 2.20 ( ) Puska, Tobacco Control 1995 Silagy et al, The Cochrane Library 2004 Silagy et al, The Cochrane Library 2004
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Abstinência em tratamento com diferentes dosagens de nicotina
(4 anos) Abstinência confirmada (4 anos Dose N % 21 mg 193 39 20.2 24 12.4 14 mg 202 21 10.4 11 5.5 7 mg 127 15 11.8 6 4.7 Placebo 7.4 9 4.5 Daughton, Prev Med 1999
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Maior dose do adesivo de nicotina resultou em maior cessação do tabagismo após quatro anos
Daughton, Prev Med 1999
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Alta: 10 tabletes/dia Baixo: 5 tabletes/dia
Shiffman, Addicition 2007
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Uso prolongado de TRN 1518 pacientes que receberam prescrição de TRN
Alguns pacientes (5%) usam nicotina um ano após a data da cessação O uso prolongado do spray (13%) foi mais comum que o uso do adesivo (2%) Mais comum nos fumantes com maior intensidade de dependência Hajek. Preventive Med 2007
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Uso prolongado de TRN 3094 pacientes que receberam prescrição de goma de nicotina – Lung Health Study Ao final de 5 anos, 14% daqueles que cessaram e 5% que continuaram fumando continuavam usando TRN Murray, Chest 1996
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TRN em grupos especiais
Não há evidências que a TRN é mais ou menos efetiva em sub-grupos específicos de pacientes (hospitalizados, DPOC) É segura em pacientes com DPOC ou doença cardiovascular estável Não tem eficácia comprovada em crianças e adolescentes Mitrouska, J Pulm Pharm Ther Tønnesen, Eur Respir J 2007 Aveyard & West, BMJ 2007
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TRN em grupos especiais
A maioria das mulheres param de fumar durante a gravidez sem auxílio A nicotina é vasoconstritora mas não há evidência direta de riscos associados ao uso da TRN O uso na gravidez é justificado quando a paciente pode continuar fumando A velocidade de metabolismo da nicotina aumenta cerca de 30% na mulher grávida Grávidas e nutrizes: dar preferência para produtos de ação curta: goma, inalador ou retirar o adesivo a noite Mitrouska, J Pulm Pharm Ther Tønnesen, Eur Respir J 2007 Aveyard & West, BMJ 2007
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Uso prolongado para redução do consumo
Nicotina, inalada ou goma, utilizada durante 6-24 meses para reduzir o consumo de tabaco levou a maior redução da inalação de fumaça (CO) que o uso placebo A razão de chance de abstinência a longo prazo foi maior (2.06; 1.34 – 3.15) Não evidência que a redução consistente da exposição ao tabaco decorrente do uso de nicotina tem benefícios na saúde Redução da exposição sem auxílio da nicotina não reduziu a incidência de doenças tabaco-relacionadas e morte Aveyard & West, BMJ 2007
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Produtos para reposição da nicotina
Adesivos: 7, 14 e 21 mg de nicotina Gomas de mascar: 2 e 4 mg de nicotina Outras formas não disponíveis no Brasil: spray nasal, inalação, tabletes sublinguais e pastilhas
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Terapia de reposição da nicotina
Pontos fortes Eficácia Disponibilidade Segurança Opções de formas Pontos fracos Aderência Liberação lenta Dose baixa Karl-Olov Fagerström, 2004
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Gomas de 2 e 4 mg Posologia Efeitos Colaterais Contra-Indicações
Dependência moderada: 1 tablete cd 1 a 2h / 4 sem 1 tablete cd 2 a 4h / 4 sem 1 tablete cd 4 a 8h / 4 sem Dependência acentuada: tabletes cd 1 a 2h /4 sem 1 tablete cd 4 a 8h / 4 sem 2 Lesões gengiva Salivação Gosto ruim na boca Amolecimento dos dentes Vômitos soluços Dores na mandíbula (fadiga muscular) Uso de fumo Gravidez Lactantes Úlcera péptica IAM recente Arritmia cardíaca Angina instável AVC Diretrizes Tabagismo, J Bras Pneumol 2004
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Posologia Efeitos Colaterais Contra-Indicações
Adesivos de 7, 14 e 21 mg/ uma vez dia Posologia Efeitos Colaterais Contra-Indicações Dependência moderada: 21 mg/ 4 semanas 14 mg/ 4 semanas Dependência acentuada acrescentar: 7 mg/ 4 semanas Eritema de pele Infiltração derme Hipersalivação Náuseas Vômitos Diarréia Insônia Doenças dermatológicas Infarto do miocárdio recente Arritmia grave Angina instável Gestantes Nutrizes AVC Diretrizes Tabagismo, J Bras Pneumol 2004
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Evitar deglutir quando usa formas orais de suplementação de nicotina
Goma de nicotina Foi introduzida em 1996 Absorção ocorre pela mucosa bucal e quando deglutida a nicotina é absorvida no intestino delgado, passa pela circulação porta e é metabolizada pelo fígado Esta metabolização, resulta em 30-40% de biodisponibilidade e alcança a circulação de forma mais lenta Evitar deglutir quando usa formas orais de suplementação de nicotina Mitrouska, J Pulm Pharm Ther 2007
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Causas de eficácia diminuída
Características farmacocinéticas da goma Absorção lenta e diminuida em ambiente ácido (evitar bebidas ácidas) Dosagem insuficiente Fumantes mascam menor número de gomas que o número de cigarros fumados Concentrações sericas de aproximadamente 1/3 (2mg) e 2/3 (4mg) das obtidas após fumar Houezec, Int J Tuber Lung Dis 2003
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Adesivo de nicotina Foi introduzido em 1992
Imediatamente após aplicação pode existir transferência rápida de nicotina do adesivo para a pele mas somente após 2 a 7 horas ocorrem níveis circulantes máximos Na fase estável a nicotina existe no adesivo, na pele (reserva) e na circulação Mitrouska, J Pulm Pharm Ther 2007
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Adesivo de nicotina Resulta em níveis estáveis de nicotina e não atende a necessidade urgente de fumar O sistema transdérmico elimina o problema de dosagem e aderência à suplementação que ocorre com a goma Podem ser utilizados 24h ou 16h/dia, eficácia similar Recaída, tolerância e exposição prolongada (24hX16h) Mitrouska, J Pulm Pharm Ther 2007 Tønnesen, Eur Respir J 2006
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Segurança da suplementação da nicotina
Longa história, segunda droga mais utilizada no mundo Não há riscos conhecidos para a saúde associados com a TRN Quase nenhuma outra medicação parece ser tão segura quanto a TRN Não há dúvida que qualquer risco possível é insignificante comparado aos riscos do fumo Sims & Fiore, CNS Drugs 2002
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Considerações finais Nicotina mantém o tabagismo mas são os outros componentes da fumaça que causam a doença As pessoas fumam pela nicotina mas adquirem câncer e DPOC devido a outras substâncias absorvidas junto com a nicotina Os efeitos cardiovasculares da nicotina dependem da velocidade de liberação de nicotina a qual é muito mais lenta que a do cigarro A dependência da nicotina não causa o perigo associado com o tabagismo, mas o tabagismo é um meio extremamente contaminado de obter a droga Houezec, Int J Tuber Lung Dis 2003
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Quando a alternativa é fumar não há contra-indicação para terapia de reposição de nicotina
Karl-Olov Fagerström, 2004
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Faculdade de Medicina de Botucatu Disciplina de Pneumologia
Departamento de Clínica Médica UNESP
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