Autoimunes (HAI) - Idiopáticas Microrganismos

Apresentação em tema: "Autoimunes (HAI) - Idiopáticas Microrganismos"— Transcrição da apresentação:

1 Autoimunes (HAI) - Idiopáticas Microrganismos
Hepatites Tóxicas Drogas Medicamentos Autoimunes (HAI) - Idiopáticas Microrganismos Bactérias Fungos Vírus

2 Hepatites Virais Agentes Etiológicos
Herpes vírus EBV CMV Enterovírus Adenovírus Febre amarela D C B A Vírus hepatotrópicos Outros vírus

3 Definição Hepatite viral: Doença causada por vírus hepatotrópicos
Transmissibilidade inter-humana Com alta morbidade Caracterizada por inflamação do parênquima hepático com necrose hepatocelular

4 Manifestações Clínicas
Infecção recente Hepatite aguda Hepatite fulminante Hepatite crônica

5 Diagnóstico das Hepatites por Vírus Hepatotrópicos
Testes bioquímicos. Enzimas: Aspartato Aminotransferase(AST) Alanina Aminotransferase (ALT) Elevação de Bilirrubina no soro (Icterícia) Testes sorológicos. Marcadores sorológicos (Ac, Ag). Testes de biologia molecular. Quantificação e Caracterização de ácidos nucléicos.

6 Principais Vírus Hepatotrópicos
HAV, HEV, HBV, HDV e HCV

7 Hepatite A Agente etiológico: HAV Família Picornaviridae
RNA de fita simples

8 HAV -Transmissão: fecal-oral
Alimentos ou água contaminados Contato pessoal íntimo (domicílio, creches) Exposição sangüínea (rara) (usuário de drogas, transfusões)

9 Prevalência de HAV

10

11 Taxa de incidência de HAV

12 Fisiopatogenia Não Crônica Geralmente auto-limitada
0,1-0,2% evoluem para a forma fulminante

13 Marcadores Sorológicos HAV
Pesquisa de anticorpos anti-HAV: No soro: método imunoenzimático Nas fezes: PCR

14

15

16

17

18

19 Tratamento Controle de cura: Apenas sintomático (quando necessário)
Repouso Melhora da icterícia, Interromper uso de medicamentos hepatotóxicos e álcool. Controle de cura: Normalização das aminotransferases (ALT e AST) Presença de anti-HAV IgG

20 Prevenção: Vacinas

21 Hepatite E Agente etiológico: HEV Família : Calciviridae
Paraná R & Schinoni MI Agente etiológico: HEV Família : Calciviridae RNA de fita simples. Transmissão: fecal - oral. Período de incubação: 15 a 64 dias. 26 26 26

22 Marcadores Sorológicos para o Vírus da Hepatite E
Anti-HEV IgM Fase aguda Diagnóstico Anti-HEV IgG Recuperação Prevalência

23 Distribuição geográfica da infecção pelo vírus da Hepatite E

24 Prevalência de infecção por HEV e HAV - Rio de Janeiro
TRINTA, Karen S, LIBERTO, Maria Isabel M, PAULA, Vanessa S de et al. Hepatitis E virus infection in selected Brazilian populations. Mem. Inst. Oswaldo Cruz, Jan. 2003, vol.96, no.1, p

25 Hepatite B

26 Vírus da Hepatite B Agente etiológico: HBV Família hepadnavírus
DNA circular de fita dupla Modo de transmissão: parenteral, sexual e vertical

27 Distribuição mundial do HBV

28 Risco de infecção após picada com agulha usada em paciente infectado

29 Transmissão Vertical Contágio: Intra-útero: 5%
No momento do parto: 95%

30 Vírus da Hepatite B -Prevalência
Crônicos Infectados Fonte: OMS

31 Infecção pelo HBV

32 HBV Possibilidade de infecção crônica
Adultos Crianças 29

33 Infecção da infância tem mais chance de se tornar crônica

34 Infecção Crônica por HBV Crianças
Risco para desenvolver infecção crônica Desenvolver HCC Período Perinatal > 90% 25% Crianças 1 a 5 anos 25 – 50% Crianças (>5) Adultos 5 – 10% 15%

35 Vírus da Hepatite B

36 HBV com recuperação

37 HBV com recuperação

38 HBV com recuperação

39 HBV com recuperação

40 HBV com recuperação

41 HBV com recuperação

42 HBV com recuperação

43 HBV com recuperação

44 HBV Crônica

45 HBV crônica

46 HBV crônica

47 HBV crônica

48 HBV crônica

49 HBV+HDV co-infecção

50 HBV+HDV co-infecção

51 HBV+HDV superinfecção

52 Mutações no HBV Existem vírus com mutações da região codificadora do epítopo a que podem levar a: Resultado falso-negativo para HBsAg Os anticorpos normalmente utilizados para a detecção do vírus não reconhecem este vírus “diferente”, e o resultado da sorologia para HBsAg é negativo apesar da presença do vírus. Infecção de indivíduos vacinados e com anti-HBs presente Este vírus “diferente” não é neutralizado pelos anticorpos anti-HBs produzidos após a vacinação.

53 Marcadores de HBV (cura)

54 Marcadores de HBV (crônica)

55 HBV - PREVENÇÃO Imunização passiva Imunização ativa Imunoglobulina
Proteção curta (2 – 3 meses) Imunização ativa Vacina Proteção longa (anos)

56 Vacina -HBV Esquema Três doses (0-1-6 meses)
Não é necessário reiniciar, se passou o tempo estabelecido entre as doses. Eficacia Resposta adequada: anti-HBs > 10 UI/ml Proteção (> 15 anos) 1ª dose: 30-50% - 2ª dose: 75% - 3ª dose: 96% Menor em imunodeprimidos e idosos

57

58 Prevenção

59 Prevenção

60 Tratamento Infecção Crônica: INF – α & Lamivudina

61

62

63

64 Vírus da Hepatite Delta (HDV)
Família Deltaviridae Partícula viral é RNA de fita simples Cerca de 15 milhões de indivíduos infectados no mundo Responsável por 40% dos casos de hepatite fulminante Transmissão parenteral, sexual e vertical Endêmica nas áreas de alta prevalência da HB

65 Curso Clínico Co-infecção: o indivíduo recebeu os 2 vírus juntos (B e D). Superinfecção: o indivíduo já tem HB crônica ou aguda e adquire HD.

66 Evolução Clínica Na co-infecção: Na superinfecção
Pode evoluir para uma hepatite aguda benigna, convalescência, cura; 3% dos casos evoluem para hepatite fulminante Prognóstico é benigno Recuperação completa do paciente Na superinfecção Dano hepático é muito severo Prognóstico grave, não-favorável 70 – 95% evolui para hepatocarcinoma

67 Distribuição geográfica do vírus HDV

68 Hepatite C Choo et. cols., 1989

69 Hepatite C Agente etiológico: HCV Família: Flaviviridae
RNA de fita simples Período de incubação: Média 6-7 semanas Extensão semanas Modo de transmissão: Parenteral ( 90%), sexual 2-5% dos casos VERTICAL

70 Hepatite C – Uma epidemia emergente
170 milhões de infectados em todo o mundo Sem dados disponíveis

71 Hepatite por Vírus C (HCV)
Doença aguda (icterícia) - leve (<20%) Taxa de casos fatais - Baixa Doença Crônica – Grave (80% - 85%) Cirrose hepática (20%) HCC (10% - 20%) 1-5% das mortes por DCF (Doença crônica do fígado)

72 Hepatite C Crônica Fatores Promotores de Progressão ou Severidade
Alto consumo de álcool Idade > 40 anos quando da infecção Co-infecção (HIV) Outros ? Sexo masculino Outras co-infecções (e.x., HBV)

73 Principal indicação de transplante de fígado em todo o mundo
30% dos transplantados desenvolvem cirrose após 5 anos 10% óbito ou novo transplante

74 (1 tratamento mais difícil)
TRATAMENTO HEPATITE C INF – α (peguilado ou não) & Ribavirina Diagnosticar o Tipo de vírus 1, 2 ou 3 (1 tratamento mais difícil)

75

76 HEPATITE C - HISTÓRIA NATURAL
Infecção Aguda 85% 15% Infecção crônica Cura 60 a 70% 20 a 30% Estável Progressiva 1 a 7% Cura com terapia Cirrose 40 a 50% 1 a 4% HCC

77 Detecção da infecção pelo HCV Testes Laboratoriais
Indiretos Pesquisam a presença de anticorpos contra o HCV Diretos Testes de biologia molecular para pesquisa do RNA – HCV

78 Infecção pelo HCV Evolução para a cura
Hoofnagle JH, Hepatology 36(5), 2002

79 HCV crônica

80 HCV crônica

81 HCV crônica

82 Algoritmo para diagnóstico laboratorial do HCV

83 RIBA – Western Blot para HCV

84 Nomenclatura dos Diferentes Genótipos do Vírus da Hepatite C
Stuyver Simmonds 1a 1b 1c 2a 2b 2c 3a 3b 3c 4a 5a 6a Chan 1 2 3 4 Okamoto I II III IV V VI

85 Prevalência dos genótipos do HCV São Paulo – Brasil (N=348)
Doadores de sangue (%) Hemofílicos Transplante renal Hepatite crônica C (%) Total 1 2,9 4,3 75,0 5,2 12,9 1a 17,6 34,8 - 20,3 18,7 1b 38,2 17,4 36,6 31,3 2 5,9 13,0 5,0 3,2 3 32,4 30,4 15,0 33,9 4a 2,5 0,3 Mix 0,8 1,1 Bassit L et al. Rev. Inst. Méd. Trop. São Paulo. v. 41 (3): 183 – 189, May – June, Bassit L et al. Hepatology Vol. 29 (3): 994 – 95,

86

87

88

89 B C A Cronifica: 85% Não cronifica Cronifica
fulminante VACINA Cronifica: 85% Evolução lenta, silenciosa e progressiva Cronifica Profilaxia nos RN VACINA A B C

90 Resumo

91 Atualidades 2012 HAV = 3,6 casos/ habitantes HCV = dois novos medicamentos fornecidos pelo SUS (boceprevir e telaprevir) com eficácia de 80%. HBV = maior número de casos, 120 mil casos de 1999 a

92 HBV

93 HCV