A FISIOLOGIA DO ESTRESSE

Apresentação em tema: "A FISIOLOGIA DO ESTRESSE"— Transcrição da apresentação:

1 A FISIOLOGIA DO ESTRESSE

2 Sistema Nervoso

3 Motilidade e secreção gastrintestinal Freqüência respiratória
Sistema Nervoso Autônomo Homeostasia Pressão arterial Motilidade e secreção gastrintestinal Excreção urinária Temperatura corpórea Freqüência respiratória Freqüência cardíaca

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5 Adrenalina Acetilcolina
Sistema Nervoso Simpático Sistema Nervoso Parassimpático Adrenalina Acetilcolina

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7 Resposta “Alarme” do SN Simpático
Aumenta consideravelmente a capacidade do organismo de reagir a uma situação de perigo ou a um agente estressor Mass Discharge ↑ Pressão Arterial ↑ Fluxo Sangüíneo (músculos esqueléticos) ↑ Taxa de Metabolismo Celular ↑ Concentração de Glicose ↑ Glicólise (fígado e músculo) ↑ Força Muscular ↑ Atividade Mental ↑ Taxa de Coagulação Sanguínea

8 Glândula adrenal e os glicocorticóides

9 ENDOCRINOLOGIA HORMÔNIO
Estudo da comunicação intra e extracelular por moléculas conhecidas como HORMÔNIOS HORMÔNIO Substância química produzida por uma glândula especializada numa parte do corpo e transportada a um órgão alvo onde é produzida uma resposta reguladora

10 Classificação Química
Esteróides Polipeptídios e proteínas Derivados de aminoácidos Derivados de ácidos graxos solubilidade

11 TIPOS DE AÇÃO HORMONAL Endócrina Parácrina Autócrina

12 LOCALIZAÇÃO DAS GLÂNDULAS

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15 Glândulas Adrenais Córtex Adrenal Medula Adrenal Zona Reticular
Zona Fasciculada Zona Glomerulosa Adrenalina Noradrenalina Mineralocorticóides (Aldosterona) Glicocorticóides (Cortisol) Andrógenos e Estrógenos

16 Regulação da secreção da medula supra -renal
A ativação da medula supra-renal acompanha a ativação do sistema nervoso simpático. Fibras pré-ganglionares colinérgicas no grande nervo esplânico Acetilcolina Células cromafins

17 Ações das catecolaminas
Regulação Ações das catecolaminas Córtex Efeitos sobre o metabolismo Efeitos sobre o sistema cardiovascular Efeitos sobre outros sistemas

18 Córtex adrenal

19 Biossíntese do Cortisol
 precursor: colesterol  fonte principal: plasma / depósitos intracelulares / acetil-CoA  etapas: retículo endoplasmático (RE) e mitocôndria  cada etapa é catalisada por enzimas do citocromo P450  esteróides possuem o núcleo ciclopentano- peridrofenantreno

20 Colesterol Cortisol Pregnenolona 17- - hidroxipregnenolona RE
mitocôndria complexo desmolase Pregnenolona 17- - hidroxilase 17- - hidroxipregnenolona RE 3- - hidroxiesteroide 17- - hidroxilase progesterona 17- - hidroxiprogesterona 21- - hidroxilase 11- desoxicortisol mitocôndria 11- - hidroxilase Cortisol

21 Regulação da Secreção do Cortisol
CRH Liberado por neurônios localizados no hipotálamo Núcleo paraventricular Recebe conexões nervosas do sist. límbico e porção inferior do tronco cerebral

22 ACTH O ACTH é formado a partir da hidrólise da POMC (pró-opiomelanocortina). A hidrólise da POMC origina outros hormônios como a  endorfina, MSH (hormônio estimulador de melanócitos) e a  lipotrofina. O CRH estimula a síntese da POMC.

23 Células das zonas fasciculada e reticular
ACTH no Córtex Adrenal Células das zonas fasciculada e reticular ACTH Liberação para meio extracelular R Via AMPc Cortisol mitocôndria PKA Pregnenolona Colesterol complexo desmolase Suplemento de colesterol: síntese captação de ésteres de colesterol - receptor de LDL Promove transporte do colesterol para mitocôndria Acelera transcrição de genes das enzimas do citocromo P450

24 Regulação da Secreção do Cortisol
Hipotálamo CRH - + Adeno-Hipófise ACTH + - liberação e produção Efeitos Sistêmicos Córtex Adrenal Cortisol

25 Fatores estimulantes de CRH
Calor e frio intenso Traumatismos Infecções Estresse A liberação de ACTH e cortisol apresenta variação circadiana Cortisol (ng/mL) 15 12 9 6 3 Horário do dia

26 Mecanismo de Ação  CBG H H CBG R Núcleo H R H H R RNA RNAm
transcrição H H R RNA efeitos biológicos síntese de proteínas RNAm

27 Mecanismo de Ação c hsp90 hsp70 hsp90 c TATA c Ligação ao DNA ER AAA
Citoplasma CBG hsp90 hsp70 Receptor inativo Núcleo CORTISOL hsp90 Ligação ao DNA CORTISOL c TATA ER c dimerização c Receptor Ativado transcrição AAA Síntese protéica Altera função celular transdução

28 Efeitos do cortisol sobre o metabolismo
Metabolismo de Carboidratos  glicose cortisol  gliconeogênese pelo fígado  utilização da glicose pelas células hipótese: deprime oxidação NADH  NAD+ =  glicemia - “Diabetes adrenal”

29 Metabolismo Protéico Fígado plasma Cortisol aminoácidos
músculo aminoácidos  síntese de proteínas e  catabolismo de proteínas (tecidos periféricos)  síntese de proteínas pelo fígado (mobilização de aa)  [ ] plasmática de aminioácidos

30 Metabolismo Lipídico cortisol TG Fígado Adipócito
mobilização dos ácidos graxos do tecido adiposo hipótese:  glicose para células  mobilização de AG  -glicero- fosfato  manutenção de deposição de TG  expressão da enzima LHS  [ ] de AG livres no plasma  utilização de AG para energia cortisol Tecidos e plasma  LHS AG TG glicerol Fígado Adipócito

31 Efeitos dos glicocorticóides sobre o sistema imune
ácido araquidônico ação sobre lisossomas  liberação de enzimas proteolíticas no local de lesão, estabilidade da membrana lisossomal  migração leucocitária  molécula de adesão: célula - endotélio

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33 Prostaglandinas Proteção da mucosa gástrica
Pertencem ao grupo dos eicosanóides Participam de ações metabólicas, processos fisiológicos e patológicos; Vasodilatação ou vasoconstrição; Hiperalgesia; Contração ou relaxamento da musculatura brônquica ou uterina; Proteção da mucosa gástrica PGI2 – aumento da secreção de muco e cicatrização de feridas e úlceras

34 Efeitos dos glicocorticóides no sistema cardiovascular
O excesso de glicocorticóides pode promover hipertensão retenção de água e Na+ - mineralocorticóides e corticosteróides retenção Na+ urina mineralocorticóides glicocorticóides +  fluído extracelular  volume sanguíneo  débito cardíaco  resistência periférica  pressão arterial

35 SNS stressor MEDULA ÓSSEA HIPOTÁLAMO PITUITÁRIA TIMO ADRENAL
TNF-a CRH MEDULA ÓSSEA HIPOTÁLAMO LINHAGENS LINFÓIDES LINHAGENS MIELÓIDES ACTH IL-1 PITUITÁRIA TIMO SNS b-ENDORFINAS LINFÓCITOS TCD4 LINFÓCITOS TCD8 ADRENAL IL-2 CÉLULAS EFETORAS IL-6 ADRENALINA GLUCOCORTICÓIDES NORADRENALINA ÓRGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS TGF-b HOMEOSTASIA (Besedovsky et al. J Immunology, 135: , 1985)

36 Resumindo

37 Síndrome de Cushing

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39 O que existe em comum entre um paciente que apresenta síndrome de Cushing (aumento da secreção de glicocorticóides) e um indivíduo submetido a condições de estresse prolongado?

40 Doença de Addison  MSH Formação de melanina

41 Doença de Addison

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