Órgãos Linfóides Primários e Secundários Células Imunocompetentes

Apresentação em tema: "Órgãos Linfóides Primários e Secundários Células Imunocompetentes"— Transcrição da apresentação:

1 Órgãos Linfóides Primários e Secundários Células Imunocompetentes
Profa. Alessandra Pardini Disciplina: Imunologia

2 - interagir com o estranho e preservar o próprio (self)‏
Revisão Função: - interagir com o estranho e preservar o próprio (self)‏ - é um sistema complexo patógeno  macrófago  fagocitose e opsonização  células dendríticas  digestão protéica  associação MHC II  apresentação aos ly T

3 Hematopoese - processo de geração de células do sangue - células primordiais ou pluripotentes diferenciam-se em várias linhagens ou tipos celulares - pertencem à linhagem hematopoiética, provêm da célula troncular da medula óssea ou hemocitoblasto - células mais importantes para a resposta imune são os leucócitos, que diferenciam-se em linhagem: linfóide: linfócitos ou mielóde: monócitos, macrófagos, neutrófilos, eosinófilos e basófilos

4 CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS
- células tronco - Origem de todas as células sanguíneas presentes na medula óssea células imaturas e não comprometidas capazes de originar qualquer outro tipo de célula, inclusive células sanguíneas, com diferentes formas e funções células precursoras > linhagem linfóide - linfócitos T e B, células NK e células dendríticas linfóides > linhagem eritro-mielóide - macrófagos, eosinófilos, neutrófilos, mastócitos, eritrócitos

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6 linfócito B, Natural Killer,
T auxiliar (CD4+); T citotóxico (CD8+)‏ leucócitos: monócitos, neutrófilos, eosinófilos, mastócitos, plaquetas, basófilos eritrócitos LINFÓIDE MIELÓIDE  pouca participação na resposta imunológica (eritrocitária: hemácias/ megacariocítica: plaquetas)‏  fibroblastos e células epiteliais

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8 CÉLULAS

9 Linfócitos NK (Natural killer) Células Dendríticas Macrófagos e Monócitos Neutrófilos Eosinófilos Mastócitos Basófilos

10 Cells Of The Immune System
Lymphocyte Adaptive immunity Macrophage Monocyte Neutrophil PMN Eosinophil Basophil Mast cell Phagocytosis Ag presentation Phagocytic Anti-bacterial Anti-parasite immunity ?Protection of mucosal surfaces? Protection of mucosal surfaces Common lymphoid progenitor Myeloid Pluripotent haemopoietic stem cell

11 Distribuição das Células
Em todo organismo: - Corrente sanguínea, - Órgãos especializados (baço, timo e linfonodos), - Tecidos epiteliais (trato respiratório, gastrintestinal, geniturinário)

12 Componentes do Sangue

13 Linhagem Mielóide - Fagócitos mononucleares: - monócitos - macrófagos - Fagócitos polimorfonucleares (PMN): LINHAGEM MIELÓIDE - neutrófilos - eosinófilos - Basófilos / Mastócitos

14 1. Células Acessórias 1. Macrófagos - fagocitose
- secreção de substâncias tóxicas - produção e secreção d citocinas - Célula Apresentadora de Antígeno (APC) 2. Células dendríticas - apresentação antigênica - co-estimulação 3. Mastócitos - liberação de grânulos contendo histamina e outras substâncias ativas

15 4. Granulócitos ou polimorfonucleares (PMN)‏
- Neutrófilos: > número, elimina bactérias e é um componente importante da imunidade inata.

16 4. Granulócitos ou polimorfonucleares (PMN)‏
- Basófilos: provavelmente possui uma função parecida à dos mastócitos. Liberam substâncias que afetam a permeabilidade vascular. - Encontrados em baixa concentração.

17 4. Granulócitos ou polimorfonucleares (PMN)‏
Eosinófilos: contra parasitas extracelulares opsonizados

18 Macrófagos e Monócitos
- função: fagocitose e apresentação de antígenos para os lyT auxiliares - monócitos fixos aos tecidos = macrófagos Rim Célula mesangial do glomérulo Sistema nervoso central Micróglia Pulmão Macrófago alveolar Osso Osteoclasto Fígado Célula de Kupffer Derme Histiócito Epiderme Célula de Langerhans LOCALIZAÇÃO NOME

19 Monócitos - Núcleo em forma de feijão - Citoplasma pouco granuloso, contendo lisossomos, vacúolos fagocíticos e filamentos de citoesqueleto - Circulantes na corrente sanguínea - Amadurecem nos tecidos e transformam-se em macrófagos

20 Hemograma Eritrócitos Hemoglobina Hematócrito VCM HCM CHCM RDW
Plaquetas

21 Leucócitos totais (150 – 400 mil/mm3)
Neutrófilos (4,5 a 11,0 mil/mm3) Eosinófilos (0,0 a 0,5 mil/mm3) Basófilos (0,0 a 0,2 mil/mm3) Linfócitos totais (1,0 a 3,8 mil/mm3) Monócitos (0,0 a 0,8 mil/mm3) Material Biológico: Sangue total (coleta com EDTA)

22 2. Células Efetoras Linfócitos  são derivados da célula hemocitoblasto  desenvolvem-se nos órgão primários (timo e medula óssea)‏  migram para os órgãos linfóides secundários  são células de memória resposta específica (reconhecem especificamente os diferentes determinantes antigênicos)‏  linfócitos T e B  possuem diferentes moléculas em sua superfície = marcadores de superfície  CD (cluster of differentiation) junto com um número (CD4, CD3.....)‏  células NK (Natural Killer): reconhecem e destróem de forma inespecífica

23 Linfócitos

24 Linfócitos B  ativação  diferenciação em plasmócito  anticorpos  possuem imunoglobulinas na superfície  são receptores específicos para antígenos  expressam MHC II  marcadores: CD19, CD20 e CD22

25 Linfócito B

26 ATIVAÇÃO DO LINFÓCITO B – PRODUÇÃO DE ANTICORPOS

27 Linfócitos T (ly T)‏  vários tipos = interage com patógenos após apresentação pelas APC associada ao MHC I ou II  lyT-auxiliares: coordenam toda a resposta  diferenciação CD4+ e CD8+ (CD: cluster of differentiation)‏  Th (Th helper): CD4+ sub divisão de acordo com as citocinas lilberadas (Th0 Th1 Th2)‏  Th1: IL-2 e IFN-, micobactérias, doenças-auto- imunes  Th2: IL-4 eIL-5, vermes, alergias  lyT-cititóxicos: destróem diretamente células reconhecidas como estranhas

28  90/95% possuem receptor TCR-2+ / 5 a 10% TCR-1+
 reconhecem antígenos peptídicos ligados a proteínas codificados pelo MHC - reconhecem portanto antígenos associados à superfície celular  T TCR-2+ : CD4 (CD4+ auxiliares; MHC classe II) e CD8 (CD8+ citotóxico; MHC classe I)‏  T-auxiliares secretam citocinas (proliferação/diferenciação celular)‏

29 Linfócito T CD4+

30 Linfócitos T – Tipagem dos Linfócitos
Linfócitos B – 15% Linfócitos TCD – 60% Linfócitos TCD – 25% Células NK – 15% Total %

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33 Células NK (NATURAL KILLER)‏
 linfócito grande, agranular  marcador CD16  função: destruição de células infectadas por vírus e neoplásicas provocam o fenômeno de apoptose possuí receptor para IgG - ligando-se a alvos recobertos por IgG = citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC- Antibody Dependent Cellular Citotoxicity)‏  são ativadas por IL-2 = citotoxicidade mais intensa (LAK - lymphokine Activated Killer Cells)‏

34 Células NK – Natural Killer

35 Células NK – Natural Killer

36 Células Apresentadoras de Antígenos (APC)‏
- Portas de entrada para micróbios a pele, área gastrointestinal e área respiratória. - Células especializadas em captura Ag e os transporta para tecidos linfóides. - Células dendríticas (DC) e macrófagos (MØ)‏

37 Células Dendríticas - apresentam antígenos ao lyT-auxiliares - tipos: interdigentes ou foliculares - presentes em vários órgãos Polimorfonucleares (PMN)‏ - ricos em grânulos - vida curta - 60 a 70% dos leucócitos - fagocitose

38 Células Apresentadoras de Antígenos

39 Núcleo bilobado/reniforme
Núcleo multilobulado Núcleo em forma de ferradura

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41 Mastócitos  não são encontrados no sangue  libera mediadores químicos  reação de hipersensibilidade imediata Plaquetas  proteína MHC I  receptor IgG e IgE

42 TECIDOS E ÓRGÃOS LINFÓIDES

43 Órgãos Linfóides Tecidos organizados onde as células linfóides interagem com células não linfóides - Órgãos linfóides centrais: Locais de amadurecimento celular - Órgãos linfóides secundários:Locais de iniciação da resposta adaptativa

44 Tecidos/Órgãos que se distribuem por todo o corpo
- Órgãos linfóides primários (timo, medula óssea) - Órgãos linfóides secundários (baço, linfonodos, sistema imune cutâneo, sistema imune das mucosas) Células Isoladas - linfócitos - células acessórias - neutrófilos - eosinófilos - basófilos - mastócitos

45 TECIDOS E ÓRGÃOS LINFÓIDES
1)Definição No corpo humano existem diversos locais onde há produção de células linfóides maduras que vão agir no combate a agressores externos. Localização: vasos sangüíneos e vão dar origem a células brancas na corrente sangüínea, vasos linfáticos (e vão “filtrar” a linfa e combater antígenos que chegam até eles por essa via), parte da parede de outros órgãos, ou espalhados pela sua mucosa.

46 Distribuição de órgão e tecidos linfóides

47 Órgãos Linfóides Primários
- produção de linfócitos - Timo - Medula óssea

48 Classificação: - Os tecidos linfóides são classificados em primários e secundários Primários: onde ocorrem as principais fases de amadurecimento dos linfócitos - timo e medula óssea, local onde amadurecem o linfócitos T e B, Respectivamente Secundários: nodos linfáticos difusos, ou encapsulados como os linfonodos, as placas de Peyer, tonsilas   baço.

49 Primários ou Centrais:
Onde os linfócitos se desenvolvem e amadurecem até o estágio em que são capazes de responder a um patógeno. Secundários ou Periféricos: ÓRGÃOS E TECIDOS LINFÓIDES Onde os linfócitos maduros se tornam estimulados para responder aos patógenos invasores.

50 2) Órgãos linfóides - Primários
Medula Óssea medula óssea  é constituída por céulas reticulares, associadas as fibras reticulares, que juntos dão o aspecto esponjoso da medula e tem a função sustentadora e indispensável ao desenvolvimento das células que participam da hemopoese a medula realiza a hemocitopoese e armazena ferro para a síntese de hemoglobina, formando hemácias e leucócitos para o sangue no terceiro mês vida, com a ossificação da clavícula do embrião, no adulto, os ossos longos e a pelve a medula é capaz de  formar pro-linfócitos  que vem das células totipotentes a célula multipotente mielóide e linfoblastos T irão ao timo para formar linfócitos T.

51 Medula Óssea Adulto - em ossos chatos: costelas, esternos, ilíaco - Desenvolvimento fetal – hematopoiese ocorre no fígado e baço - Células-troco, células gordurosas - Linfócitos T imaturos - Origina e desenvolve linfócitos B - Desempenha funções de órgão linfóide secundário

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55 Timo se localiza no tórax, anterior ao coração dividido em dois lobos, o direito e o esquerdo reverstido por uma cápsula fibrosa = evidenciado duas zonas, a zona medular e a zona cortical áreas onde vão ser ocupadas pelos linfócitos T em maturação na cortical função do timo é promover a maturação dos linfócitos T que vieram da medula óssea até o estágio de pro-linfócitos que vão para os outros tecidos linfóides, onde se tornam ativos para a resposta imune

56 Timo Sobre o coração e grandes vasos - Peso médio: - 30 gramas (recém-nascido) - 10 gramas (idoso) - Região medular e cortical - Cortex: linfócitos T imaturos (timócitos) - Medula: linfócitos T maduros e corpúsculo de Hassal (origem de células epiteliais em degeneração?) - Multilobulado

57 Timo

58 MATURAÇÃO DAS CÉLULAS LY T

59 Órgãos Linfóides Secundários
Órgãos encapsulados: - Baço - Linfonodos Tecido linfóide difuso: - Tecidos Linfóides associados às Mucosas (MALT)

60 ÓRGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS - LOCALIZAÇÃO

61 2.2) Órgãos linfóides secundários:
Linfonodos pequenos (forma de feijão) (no meio do vasos linfáticos)‏ agrupados na superfície e na profundidade nas partes proximais dos membros, como nas axilas, na região inguinal, no pescoço o sistema linfático consiste em um conjunto de vasos que possuem válvulas e se distribuem por todo o corpoo os vasos linfático do corpo acabam desembocando em dois ductos principais: o ducto torácico e o ducto linfático direito, que desembocam na  na maioria das vezes, na  junção da jugular externa com a veia subclávia.

62 Espalhados por todo o corpo
• São pequenos agregados nodulares ricos em linfócitos • Situados ao longo dos vasos linfáticos • Recebem antígenos que atingem líquidos teciduais e linfa – inicio da resposta imune contra estes antígenos • Tamanho de 2-10 mm de diâmetro

63 - Córtex: células B virgens (folículos primários)
células B ativadas (folículos secundários) - Paracórtex: área de células T - Medula: células T/B, rica em plasmócitos, macrófagos, células dendríticas

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65 Linfonodo mesentérico
Placas de Peyer Linfonodo mesentérico Linfático aferente Linfático eferente Veia sub-cava Ducto linfático Baço

66 Baço o baço é um órgão maciço avermelhado, de consistência gelatinosa, situado no quadrante superior esquerdo do abdômen o maior órgão linfático secundário do organismo e tem como função imunológica, a liberação de linfócitos B, T, plamócitos, e outras células linfóides maduras e capazes e capazes de realizar uma resposta imune para o sangue e não para a linfa

67 Recebe antígenos de disseminação pelo sangue – repostas imunes contra esses Ag
- Não tem comunicação direta com o sistema linfático - Peso: gramas (adulto) - Reserva plaquetas, eritrócitos e granulócitos Polpa vermelha - Eritrócitos, macrófagos, células dendríticas, plaquetas, granulócitos e muitos plasmócitos - Hemocatarese: eliminação de plaquetas e eritrócitos velhos

68 Polpa Branca • Folículos primários • células T e B virgens • macrófagos e células dendríticas Folículos secundários (estimulados) • células T e B ativadas • centro germinativo: células B de memória, macrófagos/células dendríticas

69 Tecido Linfóide Difuso
Tecido Linfóide Associado às Mucosas (MALT) - GALT (tecido linfóide associado ao trato gastrointestinal) - lâmina própria - Placas de Peyer - Amígdalas - BALT (tec. linf. associado ao trato respiratórios) - Anel de Waldeyer - Tecido linfóide associado ao trato geniturinário - Tecido linfóide associado aos ductos das glândulas - Secreção de substâncias: saliva, lágrima, leite e, principalmente, IgA secretora

70 Tonsilas (trato respiratório)
tonsilas são aglomerados de nódulos linfáticos revestidos apenas de epitélio (amigdalas)‏ localizadas na cavidade bucal ( tonsilas palatinas) com o seu centro germinativo e zona periférica com linfócitos B maduros. Placas de Peyer (intestino) aglomerados de nódulos linfáticos localizados principalmente na  mucosa do íleo abaixo das glândulas de Leiberkühn, mas podem atingir a submucosa se a muscular da muscosa estiver dissossiada. Mesma atividade que as tonsilas.

71 É importante estudar imuno:
- O aparecimento da AIDS nos anos oitenta, enfatizou a importância do sistema imune. - O impacto de imunologia vai além da proteção contra doenças infecciosas. - A resposta imune é a principal barreira contra o transplante de órgãos. - Tratamento de cânceres com base na estimulação de respostas imunes. - Respostas imunes anormais. - Causa de muitas doenças.

72 Bibliografia: CALICH, V. & VAZ, C. Imunologia, 2edição, ed. Revinter, 2001 ABBAS, AK., & LICHTMAN, AH, Imunologia Básica – Funções e Distúrbios do Sistema Imune, ed. Revinter, 2003

73 OBRIGADA PELA ATENÇÃO! PROFA. ALESSANDRA