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RESPOSTA IMUNE HUMORAL Prof. Fabricio Rochedo Conceição 26 de setembro de 2011 Graduação em Biotecnologia Disciplina de Imunobiologia.

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1 RESPOSTA IMUNE HUMORAL Prof. Fabricio Rochedo Conceição 26 de setembro de 2011 Graduação em Biotecnologia Disciplina de Imunobiologia

2 A resposta imune humoral é mediada por moléculas de anticorpos secretadas por células plasmáticas

3 A molécula de imunoglobulina é composta por dois tipos de cadeias protéicas: cadeias leves e cadeias pesadas RCB – Receptor de célula B Domínio variável FAB – Fragment antigen binding FC – Fragment cristalizable

4 As regiões hipervariáveis posicionam-se em alças separadas na estrutura dobrada CDR – Complementary determing region (região determinante de complementaridade) * Anticorpos monoclonais humanizados

5 As formas transmembrana e secretada de imunoglobulinas derivam da mesma sequência de cadeia pesada por processamento alternativo do RNA

6 Um segundo sinal é necessário para a ativação da célula B por antígenos timo-dependentes ou timo-independentes

7 Células T auxiliares armadas estimulam a proliferação e, então, a diferenciação das células B ligadoras de antígeno

8 Células B e células T auxiliares devem reconhecer epítopos do mesmo complexo molecular para que possam interagir *Implicações

9 Células B ligadoras de antígenos encontram células T na borda entre a zona das células T e B no tecido linfoide secundário

10 As células B ativadas formam os centros germinativos nos folículos linfóides

11 As células B ativadas sofrem ciclos de mutação e seleção pelos mutantes de maior afinidade no centro germinativo, resultando em células plasmáticas secretoras de anticorpos de alta afinidade e células B de memória de alta afinidade

12 Complexos imunes se ligam à superfície das células dendríticas foliculares (icossomas). Alguns são liberados e podem ser captados pelas células B presentes no centro germinativo

13 As classes de imunoglobulinas são codificadas por um agrupamento de genes de região C de cadeia pesada de imunoglobulinas * Propriedades funcionais das imunoglobulinas

14 As moléculas de IgM e IgA podem formar multímeros

15 Diferentes citocinas induzem a troca para diferentes classes de anticorpos

16 As propriedades físicas dos isotipos das imunoglobulinas humanas

17 Cada classe de imunoglobulina humana tem funções especializadas e distribuição única

18 A principal classe de anticorpo presente no lúmen do intestino é a IgA dimérica secretora

19 INTERVALO!

20 Como os anticorpos atuam?

21 Neutralização de toxinas por anticorpos IgG protege as células de sua ação danosa

22 Infecção viral das células pode ser bloqueada por anticorpos neutralizantes

23 Anticorpos podem prevenir a ligação de bactérias à superfície da célula

24 Os receptores Fc e complemento nos fagócitos desencadeiam a captura e a degradação das bactérias revestidas por anticorpos (opsonização)

25 A via clássica de ativação do complemento é iniciada pela ligação de C1q ao anticorpo em uma superfície como a superfície bacteriana

26 CR1 eritrocitário auxilia a eliminar os complexos imunes da circulação

27 Distintos receptores para a região Fc das diferentes classes de imunoglobulina são expressos em diferentes células acessórias

28 O anticorpo ligado é distinto da imunoglobulina livre devido ao seu estado de agregação

29 Células-alvo cobertas por anticorpos podem ser mortas por células NK na citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpo (ADCC)

30 Eosinófilos atacando uma larva do esquistossoma na presença de soro de um paciente infectado

31 A ligação cruzada do anticorpo IgE na superfície dos mastócitos leva à rápida liberação de mediadores inflamatórios

32 O curso de uma típica resposta de anticorpo

33 Resposta primária e secundária

34 Produção de anticorpos

35 Anticorpos policlonais e monoclonais

36 Anticorpos policlonais

37 Anticorpos monoclonais

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39

40 APLICAÇÕES DOS ANTICORPOS * Diagnóstico * Tratamento (soros anti-peçonhentos; anti-tetânico; câncer...) * Transplantes (MAb anti-CD3 – depleção de linfócitos – redução rejeição) * Detecção de OGMs * Tipagem sanguínea * Controle de qualidade de alimentos * Purificação de moléculas * Pesquisa...

41 Ensaio imunocromatográfico

42 Identificação e caracterização de microrganismos Tipagem sanguínea

43 Separação imunomagnética

44 Obrigado!


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