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SISTEMA NADPH 2O 2 2O 2 _ Heme FAD 2e _ gp91-phox Vacúolo Citoplasma NADPH.

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1 SISTEMA NADPH 2O 2 2O 2 _ Heme FAD 2e _ gp91-phox Vacúolo Citoplasma NADPH

2 Células Natural Killer Células com características linfóides, sem receptores antigênicosCélulas com características linfóides, sem receptores antigênicos Expressam uma mistura de proteínas de superfície de monócitos e linfócitos; cels nulasExpressam uma mistura de proteínas de superfície de monócitos e linfócitos; cels nulas Marcadores: CD16 (IgG Fc R III)/ CD 56 / CD 57Marcadores: CD16 (IgG Fc R III)/ CD 56 / CD 57 ADCC, lise de células tumorais ou infectadas por vírus que não expressam MHC-IADCC, lise de células tumorais ou infectadas por vírus que não expressam MHC-I

3 Células Natural Killer Secretam citocinas imunomoduladorasSecretam citocinas imunomoduladoras Reconhecimento de células alvo:Reconhecimento de células alvo: -Receptores ativadores da família de lectinas do tipo C (ex CD94) -Receptores inibidores da superfamília das imunoglobulinas (KIRs)

4 Células Natural Killer Delves PJ, 2000.

5 Células Dendríticas São células APC ; mais eficiente tipo de APC para linfócito T virgensSão células APC ; mais eficiente tipo de APC para linfócito T virgens Nome por causa dos processos dendríticos longosNome por causa dos processos dendríticos longos Capacidade de recirculação e processamento antigênicoCapacidade de recirculação e processamento antigênico Expressam MHC II e moléculas complexo B (CD80 ou CD86)Expressam MHC II e moléculas complexo B (CD80 ou CD86) Capturam antígenos protéicosCapturam antígenos protéicos Pele: células de LangerhansPele: células de Langerhans

6 Células Dendríticas

7 Receptores da Resposta Inata Conferem especificidade a resposta imune inataConferem especificidade a resposta imune inata Reconhecem os PAMPs (motivos celulares associados aos patógenos) através de receptores específicosReconhecem os PAMPs (motivos celulares associados aos patógenos) através de receptores específicos

8 TLR toll-like-receptors Família de receptores sinalizadoresFamília de receptores sinalizadores Sinalizam para:Sinalizam para: -respostas induzidas responsáveis pela inflamação local -recrutamento de células efetoras -contenção da infecção local -iniciação da resposta imune adaptativa

9 Fagócitos Michelsen KS, 2004.

10 Complexo Principal de Histocompatibilidade - MCH Capturam fragmentos peptídicos originados de patógenos e os apresentam na superfície das células para que sejam reconhecidos pelas células T.Capturam fragmentos peptídicos originados de patógenos e os apresentam na superfície das células para que sejam reconhecidos pelas células T. Lise de células infectadas (Linf T CD8), ativação de macrófagos, ativação de células B (prod. Ac).Lise de células infectadas (Linf T CD8), ativação de macrófagos, ativação de células B (prod. Ac).

11 Complexo Principal de Histocompatibilidade - MCH Mais de 200 genes.Mais de 200 genes. Antígenos leucocitários humanos HLA.Antígenos leucocitários humanos HLA. Polimórficas, variam entre membros de uma populaçãoPolimórficas, variam entre membros de uma população MHC I: HLA-A, HLA-B, HLA-CMHC I: HLA-A, HLA-B, HLA-C MHC II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DRMHC II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR

12 MHC CLASSE I MHC CLASSE II Peptídeo Origem endógena Origem exógena Degradação citoplasma Vesículas intracitoplasmáticas Procedência da proteína Vírus, tumor Bactérias, fungos, parasitas, vacinas Apresentado para Linfócitos T CD8+ Linfócitos T CD4+ Distribuição tissular Todas as células nucleadas Céls dendríticas, linfócitos B, macrófagos, céls endoteliais, células epiteliais (timo)

13 MHC MHC I MHC II

14 CD3 TCR H CD4 Célula T CD4+ Peptídeo TCR Antígeno Lisossomo MHC II Endossomo APC CÉLULA APRESENTADORA - LINFÓCITO CD4+

15 MHC Epítopos Epítopos-Epítopos- são fragmentos antigênicos compostos de oligopeptídeos, derivados lipídicos ou glicídeos são fragmentos antigênicos compostos de oligopeptídeos, derivados lipídicos ou glicídeos

16 CÉLULA APRESENTADORA - LINFÓCITO CD4+

17

18

19 Linfócitos Linf T- maturação no timo Linf B- maturação na medula óssea

20 Seleção Positiva/Negativa Seleção positiva:Seleção positiva: –Ocorre na região cortical do timo. –Permanecem vivas as células T com capacidade de ligação ao MHC: -TCR com afinidade MHC-I prolifera expressando TCD8+ -TCR com afinidade MHC-I prolifera expressando TCD8+ -TCR com afinidade MHC-II prolifera expressando TCD4+ -TCR com afinidade MHC-II prolifera expressando TCD4+

21 Seleção Positiva/Negativa Seleção negativa:Seleção negativa: –Células da seleção positiva migram para a região medular do timo –Interações muito ávidas entre o TCR e o MHC induzem a morte celular dos pré-linfócitos T por apoptose. Estas interações não permitem o reconhecimento do não-próprio e facilitam o aparecimento de doenças auto-imunes

22 Linfócito T e B Responsáveis pela imunidade mediada por célulaResponsáveis pela imunidade mediada por célula Receptores específicos.Receptores específicos. Células T citotóxicas (TCD8+) :Células T citotóxicas (TCD8+) : presentes no tecido periférico e combatem diretamente a célula combatem diretamente a célulainfectada.

23 Linfócito T e B Células T auxiliadoras (T CD4+): auxiliam a resposta dos linfócitos T e B, sendo vitais para uma resposta imune eficiente;Células T auxiliadoras (T CD4+): auxiliam a resposta dos linfócitos T e B, sendo vitais para uma resposta imune eficiente; Células T reguladores (T reg): inibem a atividade das células T e B regulando a resposta imune.Células T reguladores (T reg): inibem a atividade das células T e B regulando a resposta imune.

24 Citocinas Proteínas ou glicoproteínas solúveis produzidas por célulasProteínas ou glicoproteínas solúveis produzidas por células São moléculas extremamente potentesSão moléculas extremamente potentes Atuam via receptores de superfícieAtuam via receptores de superfície Seu efeito normalmente é a curta distância, na intimidade dos órgãos linfóidesSeu efeito normalmente é a curta distância, na intimidade dos órgãos linfóides

25 Citocinas -Funções Controle da proliferação e diferenciação das células hematopoiéticasControle da proliferação e diferenciação das células hematopoiéticas Recrutamento de leucócitos para o sítio da infecçãoRecrutamento de leucócitos para o sítio da infecção Ativação dos leucócitos e de seus mecanismos efetoresAtivação dos leucócitos e de seus mecanismos efetores

26 IFN- FASE EFETORA DA RESPOSTA IMUNE CELULAR Citólise

27 ANTÍGENO ESTRANHO CÉLULA ALVO CÉLULA ALVO E MECANISMOS CITOTÓXICOS

28 Linfócito T e B O linfócito T CD4+ estimula o linfócito B a se diferenciar em plasmócito, produzindo imunoglobulinas.

29 Anticorpos Proteínas produzidas pelos linfócitos B;Proteínas produzidas pelos linfócitos B; 5 classes de imunoglobulinas: IgG, IgA, IgM, IgE, IgD;5 classes de imunoglobulinas: IgG, IgA, IgM, IgE, IgD; Subclasses de IgG: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4;Subclasses de IgG: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4; Subclasses IgA: IgA1, IgA2;Subclasses IgA: IgA1, IgA2; Funções:Funções: –Neutralização de toxinas; –Opsonização; –Ativação do Sistema Complemento (via clássica); –Citotoxicidade dependente de anticorpo.

30 Anticorpos Produzidos em duas formas:Produzidos em duas formas: - fixos a membrana celular responsáveis pela ativação antígeno-específica do linfócito B - de secreção, com capacidade de ligar-se a receptores específicos de fagócitos ou proteínas do complemento

31 Cadeias pesadas: γ, δ, α, μ, ε

32 Figure 4-23 part 1 of 3

33

34 Opsonização da Bactéria pelo Anticorpo Opsonização: Imunoglobulinas e C3b funcionam como opsoninas facilitando a fagocitose

35 Delves PJ, 2000.


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