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Imunoglobulinas e TCR Ana Paula Ravazzolo
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Introdução 1798 – Jenner = profilaxia da varíola com o vírus vaccínia
1881 – Pasteur institui o termo vacinação 1890 – Behring = as antitoxinas 1895 – Bordet = o complemento 1896 – Ehrlich = os anticorpos Ana Paula Ravazzolo
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Estrutura 2 regiões: 4 cadeias: 1 constante – C 1 variável – V
BIFUNCIONAL 2 regiões: 1 constante – C funções efetoras (porção Fc) 1 variável – V ligação com o Ag (porção Fab) 4 cadeias: 2 leves (light) – CL, VL 2 pesadas (heavy) – CH, VH Fab Fc Ana Paula Ravazzolo
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Linfócito B e Ig Ig ou Ac – receptor da superfície do LB maduro (BCR)
Responsável pela transdução de sinais e ativação do LB a partir do contato com o Ag Plasmócito linfócito B ativado e diferenciado secreção de Ac Ana Paula Ravazzolo
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Classes ou Isotipos A porção Fc determina a classe ou isotipo.
Existem ainda subclasses e alotipos. Ana Paula Ravazzolo
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Idiotipo & Paratopo Idiotipo é a especificidade do Ac
está na porção variável (Fab) Paratopo é a região do Ac que se ligará ao Ag (ao epitopo) está na porção variável, na região hipervariável igualmente denominadas de regiões determinantes de complementaridade (CDR) Ana Paula Ravazzolo
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Características e Funções
IgM pentâmero predomina nas respostas primárias fixa a proteína do Complemento (C’) C1q IgG monômero isotipo envolvido nos processos de neutralização predomina nas respostas secundárias apresenta maior concentração no soro é absorvida na mucosa intestinal de recém nascidos Ana Paula Ravazzolo
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Características e Funções
IgA monômero ou dímero (sIgA) imunidade de mucosas – presente nas secreções (colostro, saliva, trato respiratório, gastro-intestinal, urinário e genital) IgE associada à membrana de mastócitos e basófilos processos alérgicos resposta anti-parasitária (helmintos) IgD na membrana de LB “maduros” (diferenciação?) Ana Paula Ravazzolo
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Funções efetoras Através da porção Fc ativação do Complemento (C’)
interações celulares (opsonização, processos alérgicos, citotoxicidade mediada por Ac = ADCC) através de receptores: FcR IgG - FcR IgM - FcR IgE - FcR IgA - FcR Ana Paula Ravazzolo
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Ig e espécies Espécie IgG (IgY*) IgA IgM IgE IgD equinos
Ga, Gb, Gc, G(T)a, G(T)b A M E ? bovinos G1a, G1b, G2a, G2b, G3a, G3b - ovinos G1 (G1a?), G2, G3 A1, A2 suínos G1, G2a, G2b, G3, G4 cães G1, G2, G3, G4 E1, E2 D gatos G1, G2, G3, G4? A1, A2? camundongos G1, G2a, G2b, G3 humanos M1, M2 aves* IgY Ana Paula Ravazzolo
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Anticorpos monoclonais (mAb)
1975 – Milstein & Köhler = hibridomas Ana Paula Ravazzolo
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Estrutura dos genes/Ig
Cadeias leves L Cadeias pesadas H Genes as regiões V e C e as cadeias L e H são codificadas por genes diferentes Região variável – V Região constante – C H VH CH C - IgA C - IgM C - IgG C - IgD C - IgE L V C V C Ana Paula Ravazzolo
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Diversidade das Ig Como genes distintos codificam para uma única proteína? recombinação somática das sequências de segmentos de genes durante a maturação dos LB cadeias leves 3 segmentos: V, J (joining) e C cadeias pesadas 4 segmentos: V, D (diversity), J e C o número de segmentos V, D e J varia em função das espécies Ana Paula Ravazzolo
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Outros mecanismos Inserções de bases entre as associações
VH – D e D – JH Mutações pontuais troca deleção inserção principalmente relacionadas com a maturação da afinidade (regiões hipervariáveis) Ana Paula Ravazzolo
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Troca de classes Switch ou troca de classes
LB de mesma especificidade (idiotipo) são capazes de gerar imunoglobulinas de classes (isotipos) diferentes de acordo com o estímulo antigênico o mecanismo envolvido é o splicing, através do qual são selecionados os diferentes segmentos de cadeia pesada constante (C, C) que determina os isotipos ou classes de Ig resposta primária – predomínio de IgM (C) resposta secundária – predomínio de IgG (C) Ana Paula Ravazzolo
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Co-expressão IgM/IgD Ana Paula Ravazzolo
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Receptor dos linfócitos T - TCR
Complexo TCR TCR e CD3 Reconhece Ag (peptídeo) associado ao MHC CD8 – MHC I CD4 – MHC II Responsável pela transdução de sinais após reconhecimento do Ag Ana Paula Ravazzolo
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Estrutura RECONHECIMENTO SINALIZAÇÃO membrana celular citoplasma
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MHC I Ana Paula Ravazzolo
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MHC II Ana Paula Ravazzolo
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Estrutura dos genes/TCR
TCR: e cadeia cadeia segmentos V, J e C cadeia cadeia segmentos D Membro da superfamília (de proteínas) das Ig 1 segmento em e 2 segmentos em e Ana Paula Ravazzolo
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Diversidade do TCR Recombinação gênica Inserção de bases
CDR = região determinante de complementaridade (hipervariável) Repertório (“combinatorial”) Ana Paula Ravazzolo
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Interação LT e APC Linfócito T helper Célula Apresentadora de Ag LFA-1
ICAM-1 Linfócito T helper Célula Apresentadora de Ag TCR Ag MHC II CD4 CD28 B7 Ana Paula Ravazzolo
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