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Trabalho elaborado por: -André Silva nº 70429 - Diana Oliveira nº 69323 - Mariana Ferreira nº 69665 - Rita Santos nº 69479 - Rita Soares nº 69442 Trabalho.

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1 Trabalho elaborado por: -André Silva nº 70429 - Diana Oliveira nº 69323 - Mariana Ferreira nº 69665 - Rita Santos nº 69479 - Rita Soares nº 69442 Trabalho elaborado por: -André Silva nº 70429 - Diana Oliveira nº 69323 - Mariana Ferreira nº 69665 - Rita Santos nº 69479 - Rita Soares nº 69442

2 O Autor Martin Jack Blaser Professor de Microbiologia, na New York University School of Medicine Blaser Lab Group Presidente da Sociedade de Doenças Infecciosas da América

3 O que é Helicobacter Pylori? Gram-Negativa HelicoBacterPylori

4 Historia da Helicobacter Pylori 1875-Médicos Alemães 1979-Barry Marshall e Robin Warren 2005-Prémio Nobel da Medicina

5 Ciclo de Vida Ligação Produção de toxinas Invasão de células Perda de microvilosidades

6 Mecanismo Forma em Hélice; Flagelos; Neutralização do meio; Cag-A; Vac-A; Obtenção de Nutrientes.

7 Interacção Hospedeiro-Parasita Secreção da proteína CagA É injectada nas células epiteliais do estômago pelo sistema de secreção tipo IV InflamaçãoBaixa a AcidezLibertação de citoquinasAtracção de neutrófilos Libertação de radicais livres Tecido estomacal danificado Secreção da proteína VacA -Formação de vacúolos nas células epiteliais. -pára a resposta inunitária

8 Variações Helicobacter pylori: grande variedade de estirpes conhecidas

9 Variações Duas estirpes (variações) identificadas: 1 pequeno cromossoma  1,7 milhões pares de bases  1550 genes individuais Diferenças relevantes no genoma

10 Variações Inserção de DNA da bactéria em células de E. coli Células de E. coli produzem proteínas codificadas pelos genes de H. pylori Monitorização dos resultados em sangue de um hospedeiro de H. pylori Monitorização dos resultados em sangue de um hospedeiro de H. pylori Uma vez que o sistema imunitário do indivíduo já tinha sido exposto à bactéria, os seus anticorpos reconhecem as proteínas de Helicobacter pylori.

11 Variações m1m2S1s2 s1as1bs1c Permitem que a proteína penetre na membrana cagA vacA

12 Variações Estirpes diferentes demonstram: Espécie muito antiga; Não existe uma estirpe melhor adaptada ao estômago humano do que as outras.

13 Estudo das migrações Analisando a distribuição das estirpes pelas populações do mundo é possível mapear as migrações antrópicas nos últimos 60 000 anos: s1a s1a Norte da Europa s1b s1b Mediterrâneo s1c s1c Este da Ásia

14 Estudo das migrações

15 Análise das doenças Com a bactéria - Úlcera péptica CausasSintomasDiagnóstico >90% úlceras duodenais H.pylori ≈70% úlceras estomacais Stress, ansiedade, álcool, tabaco, cafeína Dor abdominal, hemorragias internas para o tracto gastrointestinal Endoscopia digestiva alta

16 Tratamento – antibióticos; cirurgia (eficazes em 70- 80% dos casos) Tratamento – antibióticos; cirurgia (eficazes em 70- 80% dos casos) - Cancro do estômago SintomasDiagnósticoTratamento Semelhantes aos da úlcera péptica Endoscopia digestiva + biópsia Cirurgia (gastrectomia), quimioterapia e medicamentos para as dores Principal causa – infecção crónica com H.pylori

17 - DRGE Sem a bactéria Prognóstico: - Casos precocemente detectados - >90% vivem + de 5 anos - Casos com cancro muito avançado - ≈15% vivem + de 5 anos Prognóstico: - Casos precocemente detectados - >90% vivem + de 5 anos - Casos com cancro muito avançado - ≈15% vivem + de 5 anos SintomasDiagnósticoTratamento Azia, dificuldade em engolir Endoscopia digestiva alta Dieta especial, antiácidos, cirurgia

18 - Esófago de Barrett DiagnósticoTratamentoPrognóstico Endoscopia digestiva alta Não há…trata-se a DRGE, o que diminui a progressão da doença Risco de evolução para adenocarcinoma 30 a 125 vezes maior Causa – DRGE prolongada (10%) Causa – DRGE prolongada (10%)

19 - Adenocarcinoma do esófago SintomasDiagnósticoTratamento Dor, dificuldade em engolir BiopsiaCirurgia, cuidados paliativos, quimioterapia e radioterapia Causas – DRGE Esófago de Barrett Outras… Causas – DRGE Esófago de Barrett Outras… Prognóstico: <10% vivem + de 5 anos - Pacientes com metástases distantes: <3% vivem + de 5 anos Prognóstico: <10% vivem + de 5 anos - Pacientes com metástases distantes: <3% vivem + de 5 anos

20 Situação actual da bactéria A bactéria está, gradualmente, a desaparecer. Melhoria das condições sanitárias Uso difundido de antibióticos

21 Países desenvolvidos Países em desenvolvimento Percentagem de infecção bastante baixa Taxas de infecção: - Ocidente – 25% - E.U.A: Crianças (< 10 anos) - < 10% < 40 anos – 20% > 60 anos – 50% Percentagem de infecção bastante baixa Taxas de infecção: - Ocidente – 25% - E.U.A: Crianças (< 10 anos) - < 10% < 40 anos – 20% > 60 anos – 50% Percentagem de infecção muito alta Taxas de infecção: - Crianças (≈ 10 anos) – 70 a 100% - Adultos (> 21 anos) – 85% Percentagem de infecção muito alta Taxas de infecção: - Crianças (≈ 10 anos) – 70 a 100% - Adultos (> 21 anos) – 85%

22 Implicações  A extinção desta espécie serve como aviso para outras extinções “silenciosas”;  Menor número de incidências de úlceras e cancro do estômago;  Maior número de doenças do esófago (nomeadamente adenocarcinomas)

23 Bibliografia http://www.med.nyu.edu/medicine/labs/blaserlab/ http://www.med.nyu.edu/biosketch/blasem01/research http://www.gastroalgarve.com/doencasdotd/estomago/helicobacterpyl ori.htm http://www.helico.com/ http://www.medicinenet.com/helicobacter_pylori/article.htm http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2005/press.ht ml http://www.safewater.org/PDFS/resourcesknowthefacts/Heliobacter_ Pylori.pdf http://bioweb.uwlax.edu/bio203/s2008/pluym_evan/adaptation.htm http://www.bio.davidson.edu/people/sosarafova/Assets/Bio307/vinar done/page01.html http://www.med.nyu.edu/medicine/labs/blaserlab/v1- mbr_blaser.html http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2005/ http://pt.wikipedia.org/wiki/%C3%9Alcera_p%C3%A9ptica http://www.gastroalgarve.com/doencasdotd/estomago/ulceradoduode no.htm http://pt.wikipedia.org/wiki/Cancro_do_est%C3%B4mago http://en.wikipedia.org/wiki/Gastroesophageal_reflux_disease http://pt.wikipedia.org/wiki/Es%C3%B4fago_de_Barrett http://en.wikipedia.org/wiki/Esophageal_cancer


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