BIOESTEROIDOGÊNESE COLO QUE AQUI O TÍTULO, SEU NOME E MEU NOME OS SLIDES ESTAO UM POUCO POLUIDOS, PRECISA REDUZIR O NUEMRO DE SENTEÇAS POR SLIDE. O QUE.

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1 BIOESTEROIDOGÊNESE COLO QUE AQUI O TÍTULO, SEU NOME E MEU NOME OS SLIDES ESTAO UM POUCO POLUIDOS, PRECISA REDUZIR O NUEMRO DE SENTEÇAS POR SLIDE. O QUE VC NÃO ESCREVE USE PARA FALAR

2 BIOESTEROIDOGÊNESE Definição Definição Hormônios esteróides Hormônios esteróides Derivados do colesterol Derivados do colesterol Glicocorticóides, androgênios, estrogênios, aldosterona Glicocorticóides, androgênios, estrogênios, aldosterona Esteróides sexuais: Esteróides sexuais: 21 carbonos: progesterona (núcleo pregnano) 21 carbonos: progesterona (núcleo pregnano) 19 carbonos: androgênios (núcleo androstano) 19 carbonos: androgênios (núcleo androstano) 18 carbonos: estrogênios (núcleo estrano) 18 carbonos: estrogênios (núcleo estrano)

3 BIOESTEROIDOGÊNESE Esteroidogênese Esteroidogênese 1º mensageiro (gonadotrofina e ACTH)  receptor membrana celular  ativa adenil ciclase na memb. celular  2º mensageiro (AMPc)  início da esteroidogênese Reações catalisadas por enzimas do complexo citocromo P450 Reações catalisadas por enzimas do complexo citocromo P450 Ovariana: estrogênio, progesterona, androgênios Ovariana: estrogênio, progesterona, androgênios Adrenal: androgênios, glicocorticóides, aldosterona Adrenal: androgênios, glicocorticóides, aldosterona Conversão periférica de estrogênios e androgênios Conversão periférica de estrogênios e androgênios

4 BIOESTEROIDOGÊNESE Esteroidogênese Esteroidogênese

5 BIOESTEROIDOGÊNESE

6 BIOESTEROIDOGÊNESE Ovariana – Sistema das Duas Células Ovariana – Sistema das Duas Células - Atividade esteroidogênica: produção androgênica -Secreta IGF: estimula produção androg e estrog. - Inibina estímulo LH na síntese de androgênio - Ativina inibe -Atividade esteroidogênica: produção estrogênica (estrona e estradiol) - Produção de inibina e ativina estimulada pelo FSH -Inibina FSH

7 BIOESTEROIDOGÊNESE Ovariana Ovariana DHEA e androstenediona: principais androgênios DHEA e androstenediona: principais androgênios Androstenediona  estrona e estradiol Androstenediona  estrona e estradiol Após ovulação: Após ovulação: Células luteínicas derivadas da teca produzem androgênios Células luteínicas derivadas da teca produzem androgênios Células luteínicas derivadas da granulosa produzem estrogênios (aromatização) e progesterona sob estímulo do LH Células luteínicas derivadas da granulosa produzem estrogênios (aromatização) e progesterona sob estímulo do LH

8 BIOESTEROIDOGÊNESE Ovariana – Alterações Ovariana – Alterações SOP SOP Testosterona, androstenediona, DHEA, SDHEA: Testosterona, androstenediona, DHEA, SDHEA: volume células da teca, da expressão e da ação dos receptores de LH volume células da teca, da expressão e da ação dos receptores de LH Hiperandrogenismo  SHBG  testosterona livre. [testosterona total] normal Hiperandrogenismo  SHBG  testosterona livre. [testosterona total] normal 5 alfa redutase 5 alfa redutase estrogênios (aromatização no tecido estrogênios (aromatização no tecido adiposo e múltiplos folículos) hiperplasia progesterona (oligo ou anovulação) endometrial progesterona (oligo ou anovulação) endometrial

9 BIOESTEROIDOGÊNESE Ovariana – Alterações Ovariana – Alterações Tumor da teca-granulosa Tumor da teca-granulosa Maioria de células da granulosa ou mistura de células da granulosa e da teca Maioria de células da granulosa ou mistura de células da granulosa e da teca Grande produção estrogênio Grande produção estrogênio Sintomas de hiperestrogenismo: Sintomas de hiperestrogenismo: Puberdade precoce, SUA, hiperplasia endometrial, dor mamária, alterações mestruais, sangramento pós menopausa Puberdade precoce, SUA, hiperplasia endometrial, dor mamária, alterações mestruais, sangramento pós menopausa

10 BIOESTEROIDOGÊNESE Adrenal Adrenal Zona reticular e fasciculada: glicocorticóides, androgênios, estrogênio, progesterona Zona reticular e fasciculada: glicocorticóides, androgênios, estrogênio, progesterona Zona glomerulosa: aldosterona Zona glomerulosa: aldosterona ACTH se liga ao receptor de superfície MCR-2 (receptor de melanocortina 2) e estimula a esteroidogênese ACTH se liga ao receptor de superfície MCR-2 (receptor de melanocortina 2) e estimula a esteroidogênese Androgênios: DHEA e SDHEA (testosterona: produção mínima) Androgênios: DHEA e SDHEA (testosterona: produção mínima) Estimula produção: prolactina (Prolactinoma: SDHEA se correlaciona com prolactina sérica) Estimula produção: prolactina (Prolactinoma: SDHEA se correlaciona com prolactina sérica)

11 BIOESTEROIDOGÊNESE Adrenal – Alterações Adrenal – Alterações Hiperplasia adrenal congênita Hiperplasia adrenal congênita Deficiência da 21 hidroxilase e 11 β hidroxilase Deficiência da 21 hidroxilase e 11 β hidroxilase Pubarca precoce, hirsutismo, irregularidades menstruais, anovulação crônica, infertilidade.

12 BIOESTEROIDOGÊNESE Adrenal – Alterações Adrenal – Alterações Hiperplasia adrenal congênita Hiperplasia adrenal congênita Deficiência da 3 β desidrogenase e da 21 hidroxilase Deficiência da 3 β desidrogenase e da 21 hidroxilase Hiponatremia e hipercalemia

13 BIOESTEROIDOGÊNESE Adrenal – Alterações Adrenal – Alterações Hiperplasia adrenal congênita Hiperplasia adrenal congênita Deficiência da 17 α hidroxilase e da 11 β hidroxilase Deficiência da 17 α hidroxilase e da 11 β hidroxilase Hipertensão

14 BIOESTEROIDOGÊNESE Adrenal – Alterações Adrenal – Alterações Síndrome de Cushing Síndrome de Cushing glicocorticóide e hs esteróides glicocorticóide e hs esteróides Carcinoma adrenal: hirsutismo face, face acneiforme, aumento libido, virilização, alterações menstruais Carcinoma adrenal: hirsutismo face, face acneiforme, aumento libido, virilização, alterações menstruais

15 BIOESTEROIDOGÊNESE Conversão Periférica Conversão Periférica Estradiol e estrona  estriol (ovário não secreta), forma menos ativa Estradiol e estrona  estriol (ovário não secreta), forma menos ativa Androstenediona  estrona (pele e células adiposas) Androstenediona  estrona (pele e células adiposas)  testosterona  testosterona Testosterona  estrogênio (cérebro, fígado, mama) Testosterona  estrogênio (cérebro, fígado, mama)  DHT  DHT SDHEA  DHEA SDHEA  DHEA

16 BIOESTEROIDOGÊNESE Androgênios Androgênios DHEA: 50% adrenal, 50% ovário e periferia DHEA: 50% adrenal, 50% ovário e periferia DHEAS: 100% adrenal DHEAS: 100% adrenal Androstenediona: 50% adrenal, 50% ovário Androstenediona: 50% adrenal, 50% ovário Testosterona: 25% adrenal, 25% ovário, 50% periferia (>Androst, Androst, <DHEA) DHT: periferia (testosterona) DHT: periferia (testosterona) Pré menopausa: SDHEA>DHEA>A>T>DHT Pré menopausa: SDHEA>DHEA>A>T>DHT Pós menopausa: A: 50% (adrenal) Pós menopausa: A: 50% (adrenal) T: A  T (ovário mantém) T: A  T (ovário mantém) SDHEA e DHEA SDHEA e DHEA

17 BIOESTEROIDOGÊNESE Transporte dos hormônios esteróides Transporte dos hormônios esteróides Maioria ligados a proteínas carreadoras, ação forma livre Maioria ligados a proteínas carreadoras, ação forma livre Estrogênio e progesterona: 1% livre, 30% albumina, 69% SHBG Estrogênio e progesterona: 1% livre, 30% albumina, 69% SHBG SHBG: hipertireoidismo, gravidez, estrogênio SHBG: hipertireoidismo, gravidez, estrogênio SHBG: corticóide, androgênios, progestágenos, GH, insulina (hiper e resistência), IGF-I, ganho de peso, obesidade central SHBG: corticóide, androgênios, progestágenos, GH, insulina (hiper e resistência), IGF-I, ganho de peso, obesidade central