Universidade Estadual Paulista FARMACOLOGIA DOS HORMÔNIOS SEXUAIS FEM.

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1 Universidade Estadual Paulista FARMACOLOGIA DOS HORMÔNIOS SEXUAIS FEM.
INSTITUTO DE BIOCIÊNCIAS Departamento de Farmacologia Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” Campus Botucatu FARMACOLOGIA DOS HORMÔNIOS SEXUAIS FEM.

2 Hipotálamo – Hipófise

3 Senger

4

5

6 A Senger 2003

7 A

8 Hipotálamo – Hipófise - Ovário

9 Eixo hipotálamo-hipófise-ovário
GnRH E2 + P4 - E2 - + Adeno-hipófise Inibina - LH +  FSH  Ovário

10

11 Luteólise nos primatas

12 Luteólise Primatas

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14 Esteroidogênese Colesterol: C27

15 Esteroidogênese Estradiol Colesterol Pregnenolona Progesterona
SCC 3-HSD Pregnenolona Progesterona 17 hidroxilase 17-OH Pregnenolona 17-OH Progesterona 17,20 liase Dehidroepiandrosterona Androstenediona Estrona 17-HSD Testosterona Estradiol aromatase

16 Progestágenos: C 21 Andrógenos: C 19 Estrógenos: C 18

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18 Esteroidogênese na espécie humana e em ruminantes
primariamente pela via Delta 5 Teca: Pregenenolona – 17OH pregn – dehidroepiand – androsten Granulosa: androsten – estrona - estradiol Lab. do Price; Sahami et al Molec. Cel. Endocr. 223:43-54

19 SÍNTESE DE P4. LH R REL 3-HSD Colest. Ester CE Colesterol
Adenilciclase STAR 2 Colesterol 3 AMPc P450SCC 4 Pregnenolona Proteína quinase REL Pregnenolona 1 Síntese de Proteínas 3-HSD Progesterona

20 DEFINIÇÕES

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24 LH E2 T E2 FSH Oócito E2 Artéria Ovarian Células Teca Células
Granulosa LH Fluido Folicular Fluido Folicular E2 T E2 FSH Oócito Veia Ovariana E2

25 Teoria das duas células e dois hormônios
Teca e Granulosa LH e FSH

26 Teoria das 2 células e 2 gonadotrofinas

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28 OVULAÇÃO E Pico de LH - ovulação OVUL.MOV

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30 FARMACOCINÉTICA ABSORÇÃO DISTRIBUIÇÃO: albumina SHBG (SSBG)
METABOLIZAÇÃO ELIMINAÇÃO

31 Mecanismo de Ação SHBH (SEBG) Albumina

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33 Anticoncepcionais femininos
Estrógenos + progestágenos Progestágenos

34 Anticoncepcionais femininos MECANISMO DE AÇÃO
E2 + P retroalimentação negativa no hipotálamo e hipófise inibe pico de LH e, consequentemente, a ovulação.

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36 ANTICONCEPCIONAIS FEMININOS
Agentes similares a progesterona (Pregnanes) progesterona, medroxiprogesterona Agentes similares a 19-nortestosterona (Estranes) noretindrona Agentes similares ao Norgestrel (Gonanes) norgestrel, desogestrel, norgestimate

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38 Progestágenos - farmacocinética

39 EFEITOS INDESEJÁVEIS Ações Carcinogênicas
incidência de adenocarcinoma cervical e vaginal nas filhas de mães tratadas com DES risco de carcinoma endometrial – uso de estrógenos na menopausa risco de câncer de mama – estrógenos na menopausa

40 EFEITOS CARDIOVASCULARES
estrógenos favorável e progestágeno desfavoravel - perfil plasmático de lipoproteinas estrógenos incidência de afecções na vesícula biliar estrógenos risco de tromboembolismo venoso outros: náusea e vômitos, enxaqueca, mamas

41 Antiestrógenos e Antiprogestágenos
Antiestrógeno - clomifeno (trat. infertilidade) Moduladores seletivos dos receptores de estrógenos tamoxifeno - ativ. antagonista – seios (trat. câncer) ativ. agonista – ossos, fígado e endométrio raloxifeno - trat. osteoporose Antiprogestágeno - mifepristone (abortivo)

42 USOS Anticoncepcionais Reposição hormonal – menopausa
Infertilidade (clomifeno) Osteoporose (raloxifeno) Abortivo (mifepristone)

43 Farmacologia do útero OCITÓCICOS: ocitocina

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46 Farmacologia do útero OCITÓCICOS: ocitocina prostaglandinas (PGF2, PGE2)

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49 Farmacologia do útero OCITÓCICOS: ocitocina
prostaglandinas (PGF2, PGE2) alcalóides do ergot (ergonovina) TOCOLÍTICOS: agonistas 2 adrenérgicos: ritrodine, salbutamol, soterenol, *fenoterol antagonistas do receptor de ocitocina: atosiban * barusiban * BOR 75:809, 2006