CONTROLE DO SISTEMA COMPLEMENTO

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1 CONTROLE DO SISTEMA COMPLEMENTO

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4 C1 INH

5 C4bBP e FATOR I

6 DAF

7 Control of spontaneous C3 activation via DAF
DAF prevents the binding of factor B to C3b C3b B Autologous cell membrane DAF CR1

8 Control of spontaneous C3 activation via DAF
DAF dislodges C3b-bound factor Bb B b B b C3b Autologous cell membrane DAF CR1

9 Control of spontaneous C3 activation via CR1
B b C3b B b H C3b iC3b DAF CR1 I iC3b DAF I CR1 Autologous cell membrane

10 Degradation of spontaneously produced C3b
iC3b C3dg C3c I

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13 C3b regulation on self and activator surfaces

14 CR1

15 FATOR H

16 PROTEÍNA S

17 FATOR DE RESTRIÇÃO HOMÓLOGO

18 CD59

19 C3b stabilization and C5 activation
C3b finds an activator (protector) membrane b D P B C3b C5 C3 This leads to membrane attack pathway

20 Receptores às Proteínas do Complemento
Tipos: CR1 CR2 CR3 CR4 CR Ig Receptor de C5a Receptor de C3a

21 CR1 (CD 35) - Receptor para C3b e C4b.
Expresso em eritrócitos, linfócitos, podócitos, MØ e PMN. Função: fagocitose, clearence de IC e decaimento de C3b e C4b.

22 CR2 (CD 21) Receptor para C3d, iC3b e C3dg.
Expresso em linfócitos B, células dendríticas foliculares e células epiteliais. Função: resposta adaptativa humoral (co receptor de Linf.B).

23 CR3 (MAC-1 – CD11bCD18) CR4 (CD11cCD18) - Receptor para iC3b
Expresso em fagócitos mononucleares, mastócitos, neutrófilos e NK. Função: opsonização. CR4 (CD11cCD18) - Receptor para iC3b Expresso em células dendríticas. Função: similar ao CR3 /marcador celular.

24 Receptor C3a - Receptor para C3a.
Expresso em células endoteliais, mastócitos e fagócitos. Função: desgranulação e ativação celular quimioatraente menos potente

25 Receptor C5a - Receptor para C5a.
Expresso em células endoteliais, mastócitos e fagócitos. Função: induzir resposta inflamatória.

26 CR Ig Receptor para C3b e iC3b. Expresso em Células de Kupffer;
Clearance de bactérias opsonizadas.

27 PROPRIEDADES BIOLÓGICAS DO SISTEMA COMPLEMENTO

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30 MOLÉCULAS EFETORAS DO SISTEMA COMPLEMENTO
C3b, C4b Opsonização Remoção IC C3a, C5a Anafilotoxina Quimiotaxia C5bC6C7C8poliC9 [MAC] Lise celular

31 Biological properties of C-activation products
Biological Effects Regulation C2b (prokinin) edema C1-INH C3a (anaphylatoxin) mast cell degranulation; enhanced vascular permeability; anaphylaxis carboxy-peptidase- B (C3-INA)

32 Biological properties of C-activation products
Biological Effects Regulation C3b (opsonin) opsonization; phagocyte activation factors H & I as C3, but less potent (C3-INA) C4a (anaphylatoxin) opsonization; phagocytosis C4b (opsonin) C4-BP, factor I

33 Biological properties of C-activation products
Biological Effects Regulation anaphylactic as C3, but much more potent; attracts & activates PMN causes neutrophil aggregation, stimulation of oxidative metabolism and leukotriene release C5a (chemotactic factor) carboxy-peptidase-C (C3-INA) C5b67 protein-S chemotaxis, attaches to other membranes

34 Opsonization and phagocytosis

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36 Biological effects of C5a

37 Lytic pathway: insertion of lytic complex into cell membrane
9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9

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42 ATIVAÇÃO DE CÉLULAS B

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44 Transporte de IC

45 Estrutura do CR1 Estrutura dos alótipos A e C do CR1. Cada círculo representa um “SCR”. Sete (7) “SCRs” representam um “LHR”.

46 Estrutura 100 nm, flexível 4 alótipos diferentes A, B, C e D que diferem quanto ao peso molecular (190, 220, 160 e 280 KDa).

47 Número de CR1/célula Leucócitos - depende do estado de ativação celular (IL-2, GM-CSF e TNF-a) Neutrófilos Linfócitos B Linfócitos T Monócitos Podócitos

48 Número de CR1/célula Eritrócitos - 150 a 1200 CR1/E.
Determinado geneticamente por um par de genes alelos [H (0,7) e L (0,3)]. Genótipo LL - fenótipo 150 a 400 CR1/E Genótipo HL - fenótipo 300 a 800 CR1/E Genótipo HH - fenótipo 600 a 1200 CR1/E

49 Número de CR1/Eritrócito
Meia-vida - entre 11 e 32 dias. Eritrócitos mais velhos - 60% menos CR1. Diminuição de ATP - vesiculação dos eritrócitos - contêm CR1.

50 Distribuição do CR1 na superfície dos eritrócitos
Agrupamentos de CR1 (“Cluster”). 8 a 20/Eritrócito 2 a 75 CR1/Cluster

51 Distribuição do CR1 na superfície dos eritrócitos
Agrupamentos de CR1 (“Cluster”).

52 C3b CR2 Ag-Ac

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