Sistema complemento Mariana.

Apresentação em tema: "Sistema complemento Mariana."— Transcrição da apresentação:

1 Sistema complemento Mariana

2 Sistema complemento Cascata enzimática
Composto por muitas proteases (na forma de pró- enzimas)que são ativadas em série. Estas enzimas somente são ativadas nas superfícies dos microorganismos Está amplamente distribuído nos fluídos e tecidos

3 Funções do Sistema Complemento
Opsonização para auxiliar a fagocitose Atração e ativação de fagócitos atrvés de quimiocinas Lise de bactérias e células infect. Regulação da R. I. por Ac

4 Vias de ativação

5 Geração de C5 convertase
Vias de ativação Via CLÁSSICA Via da LECTINA Via ALTERNATIVA Dependente de anticorpo Independente anticorpo Ativação de C3 e Geração de C5 convertase activação de C5 Via Comum - Lítica

6 Via clássica Pode se ligar a: Anticorpos Proteína C reativa
Seus componentes foram denominados com números pela ordem de descobrimento

7 Componentes da Via Clássica
Ativada pela formação de complexos antígeno-anticorpo. Ca++ C1r C1s C1q C4 C2 C3 C1 complexo

8 Via Clássica C4a b Ca++ C1r C1s C1q C4

9 Via Clássica a Ca++ C1r C2a C1s C2 C1q Mg++ C4b2b é C3 convertase C4b

10 Via Clássica Geração de C5-convertase
C1r C1s C1q C3a b C4b2b3b é C5 convertase; leva a a via comum Mg++ C4b C3 C2 b

11 Eventos iniciais da ativação da via clássica

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13 Componentes da via por lectina
Liga-se à manose nas superfície de bactérias C4 MASP2 MBL-associated serine proteases C2 MASP MBL mannose-binding lectin

14 Via de proteína ligadora da manose
C4b C4a C2a C4b2b é C3 convertase; Gera C5 convertase C4b C4 C2b C2 MASP2 MASP MBL

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16 Via alternativa Foi descoberto após a descrição da via clássica.
Não necessita microorganismo para ser iniciado, mas é rapidamente inativado caso não seja depositado na superfície de um m.o.

17 Componente da via alternativa
Inicia-se por contacto com lipopolissararídeos bacterianos D C3 B P O fator D cliva o fator B associado a C3

18 Ativação espontânea de C3
Geração de C3 convertase b D i H2O B C3a b C3 C3 A molécula C3b tem vida muito curta

19 Figure 2-26 part 1 of 3

20 Figure 2-26 part 2 of 3

21 Figure 2-26 part 3 of 3

22 Amplificação da ativação de C3b
Se o C3b não for degradado b D B C3a b C3b C3

23 Amplificação da ativação de C3b
Bb C3b C3a

24 Amplificação da ativação de C3b
Bb B b C3a C3b C3 C3b Bb C3b C3a C3a

25 Amplificação da ativação de C3b
Bb Bb C3b C3b C3b Bb C3b C3a C3a C3a

26 Amplificação da ativação de C3b
Bb Bb C3b C3b Bb C3b C3a C3a C3a

27 Controle da ativação espontanea por DAF
DAF (fator aceleração do decaimento C3b B Autologous cell membrane DAF CR1

28 Controle da ativação espontanea por DAF
DAF compete pelo mesmo sítio de ligação do C3b Outros fatores: I, H, MCP B b B b C3b Autologous cell membrane DAF CR1

29 Controle da ativação espontânea de C3
B b C3b B b H C3b iC3b DAF CR1 I iC3b DAF I CR1 Membrana celular autóloga (com ácido siálico)

30 Estabilização de C3b e ativação de C5
C3a b b C5a C3b liga-se a uma membrana ativadora b D P B C3b C5 C3 Leva para a via comum

31 Duas formas de C5- convertase
C5-convertase da via Alternative C5-convertase da via Classical e da Lectina Bb C4b C2b C3b C3b C3b

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33 Geração de C5 convertase leva a ativação da Via Lítica
Via Comum ou Lítica Geração de C5 convertase leva a ativação da Via Lítica

34 Componentes da via lítica
9

35 Ativação de C5 b C5a C5 C3b C4b C2 b

36 Via Lítica Montagem do complexo de ataque à membrana

37 Via Lítica Complexo de ataque a membrana
9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9

38 Figure 2-35 part 1 of 3

39 Figure 2-35 part 2 of 3

40 Figure 2-35 part 3 of 3

41 Ação sobre bactérias e células

42 Efeitos biológicos de C5a

43 Opsonização e Fagocitose

44 Propriedades Biológicas
Product Biological Effects Regulation C2b (prokinin) edema C1-INH C3a (anaphylatoxin) mast cell degranulation; enhanced vascular permeability; anaphylaxis carboxy-peptidase- B (C3-INA)

45 Propriedades biológicas
Product Biological Effects Regulation C3b (opsonin) opsonization; phagocyte activation factors H & I as C3, but less potent (C3-INA) C4a (anaphylatoxin) opsonization; phagocytosis C4b (opsonin) C4-BP, factor I

46 Biological properties of C-activation products
Biological Effects Regulation anaphylactic as C3, but much more potent; attracts & activates PMN causes neutrophil aggregation, stimulation of oxidative metabolism and leukotriene release C5a (chemotactic factor) carboxy-peptidase-C (C3-INA) C5b67 protein-S chemotaxis, attaches to other membranes