Curso de Análises Clinicas Aula Teórica Nº 2 O S.I. Inato

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1 Curso de Análises Clinicas Aula Teórica Nº 2 O S.I. Inato
Immunologia Curso de Análises Clinicas Aula Teórica Nº 2 O S.I. Inato 2001/2002 Prof.Doutor José Cabeda

2 Prof. Doutor José Cabeda
A Imunidade Inata Componentes da Imunidade Inata Mecanismos Básicos da Imunidade Inata A Inflamação As proteínas de fase aguda O sistema do Complemento As células NK 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

3 Componentes e processos da Imunidade Inata
Barreiras físicas Barreiras químicas e bioquimicas Leucócitos e Macrófagos Proteínas de fase aguda Inflamação Febre Sistema do Complemento 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

4 Prof. Doutor José Cabeda
A Imunidade Inata Componentes da Imunidade Inata Mecanismos Básicos da Imunidade Inata A Inflamação As proteínas de fase aguda O sistema do Complemento As células NK 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

5 Padrões microbianos e seus receptores
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6 Mecanismos básicos da imunidade inata
Fagocitose Quimiotaxia Citotoxicidade 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

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A Imunidade Inata Componentes da Imunidade Inata Mecanismos Básicos da Imunidade Inata A Inflamação As proteínas de fase aguda O sistema do Complemento As células NK 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

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Inflamação Aguda 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

9 Efeitos locais das citocinas inflamatórias
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10 Efeitos sistémicos das citocinas inflamatórias
2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

11 A inflamação induz a imunidade adaptativa
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12 Outras moléculas de superfície de um macrófago
MHC I (apresentação de antigénios) MHC II (apresentação de atigénios) macrófago CD4 CD16 (Fc receptor) 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

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A Imunidade Inata Componentes da Imunidade Inata Mecanismos Básicos da Imunidade Inata A Inflamação As proteínas de fase aguda O sistema do Complemento As células NK 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

14 As proteínas da fase aguda
Produzidas no figado em resposta à IL-1, IL-6 e TNF da inflamação aguda CRP (PCR ou Proteína C reactiva) MBP/MBL (Manose Binding Proteín/Lectin) SAA (Serum Ayloid A) Fibrinogenio Proteínas do complemento 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

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A Proteína C Reactiva Concentração sérica aumenta 1000X durante a resposta aguda bacteriana Composta por 5 cadeias polipetídicas idênticas juntas por ligação não covalentes Liga-se a um grande leque de microorganismos e activa o complemento, resultando na deposição de C3b na superfície dos microorganismos Utilizada em análises clínicas como marcador indirecto de infecção bacteriana 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

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A Imunidade Inata Componentes da Imunidade Inata Mecanismos Básicos da Imunidade Inata A Inflamação As proteínas de fase aguda O sistema do Complemento As células NK 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

17 As actividades do complemento
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18 Cascata de activação do complemento
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C1qr2s2 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

20 Visualizar a via clássica (I)
IgM 3 locais de ligação IgG 1 local de ligação C1q+2 Ig => Activ. C1r => activ. c1s 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

21 Visualizar a via clássica (II)
C1r2s2 activado => hidrolise C4 =>hidrolise C2 } C4b2a= C3 convertase 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

22 Visualizar a via clássica (III)
1 C3 convertase 200 C3b C4b2a3b = C5 convertase C3b liga-se a complexos Imunes e antigénios funcionando como opsonina 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

23 Visualizar a via clássica (IV)
C5 convertase => C5b C5b liga-se ao C6 iniciando o MAC 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

24 Visualizar a via clássica (V)
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25 Visualizar a via clássica (VI)
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26 Visualizar a via clássica (VI) Complexo de ataque de membrana
C5b liga-se á superfície da membrana Inactiva-se em 2 minutos na ausência de C6 C5b6 liga-se ao C7 complexo sofre uma mudança estrutural que o torna hidrofóbico, inserindo-se na membrana Se a reacção ocorre num complexo imune, o C5b67 liga-se a uma membrana próxima promovendo a lise dessa célula (LES) Ligação de C8 origina um poro com 10 Å Lise de eritrócitos mas não de células nucleadas Ligação e polimerização de moléculas de C9, originando um poro com Å 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

27 Visualizar a via alterna
O complexo C3bBb é C3 convertase A properdina estabiliza o complexo, aumentando-lhe o tempo de semi-vida de 5 a 30 minutos C3bBb3b é uma c5 convertase Hidrolise de c3 espontânea C3b liga-se a membranas Alta [ácido siálico] das membranas eucariotas inactiva o C3b C3b liga-se a factor B sendo então clivado pelo factor D 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

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A via das lectinas Lectinas são proteínas ligadas a um carbohidrato MBL (análogo a C1q) liga-se a residuos de manose de glicoproteínas de membrana de microorganismos Protease de Serina associada a MBL (MASP) liga-se então à MBL Este complexo cliva o C4 e o C2 Os detalhes de funcionamento desta via estão ainda pouco esclarecidos 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

29 Visualizar a regulação do Complemento
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30 A regulação do complemento
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A Imunidade Inata Componentes da Imunidade Inata Mecanismos Básicos da Imunidade Inata A Inflamação As proteínas de fase aguda O sistema do Complemento As células NK 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

32 Prof. Doutor José Cabeda
Células NK 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

33 Papel das células NK na Imunidade Inata
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