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Imunologia 2001/2002Prof.Doutor José Cabeda Immunologia Curso de Análises Clinicas Aula Nº 9 Visão Integrada do S.I. em acção.

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1 Imunologia 2001/2002Prof.Doutor José Cabeda Immunologia Curso de Análises Clinicas Aula Nº 9 Visão Integrada do S.I. em acção

2 A Formação do S.I. A Formação do S.I. Hematopoiese Hematopoiese Anatomia do S.I. Anatomia do S.I. Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e químicas Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e químicas A Resposta Imunológica A Resposta Imunológica à Infecção Bacteriana à Infecção Bacteriana à Infecção Vírica à Infecção Vírica Mecanismos de evasão imunológica: alguns exemplos Mecanismos de evasão imunológica: alguns exemplos

3 Hematopoiese

4 Anatomia geral do S.I.

5

6 Visão Integrada do S.I. em acção A Formação do S.I. A Formação do S.I. Hematopoiese Hematopoiese Anatomia do S.I. Anatomia do S.I. Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e químicas Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e químicas A Resposta Imunológica A Resposta Imunológica à Infecção Bacteriana à Infecção Bacteriana à Infecção Vírica à Infecção Vírica Mecanismos de evasão imunológica: alguns exemplos Mecanismos de evasão imunológica: alguns exemplos

7 As Barreiras Físicas e Químicas Pele e mucosas impedem a entrada da maior parte dos patogéneos Pele e mucosas impedem a entrada da maior parte dos patogéneos Vias naturais de entrada Vias naturais de entrada Via respiratória Via respiratória Movimentos ciliares respiratórios Movimentos ciliares respiratórios Via oral Via oral pH ácido do estomago pH ácido do estomago Flora comensal do intestino Flora comensal do intestino Lisosima da saliva Lisosima da saliva Péptidos antibacterianos do intestino Péptidos antibacterianos do intestino Picadas de insectos Picadas de insectos Feridas e descontinuidade da pele e mucosas Feridas e descontinuidade da pele e mucosas

8 Visão Integrada do S.I. em acção A Formação do S.I. A Formação do S.I. Hematopoiese Hematopoiese Anatomia do S.I. Anatomia do S.I. Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e químicas Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e químicas A Resposta Imunológica A Resposta Imunológica à Infecção Bacteriana à Infecção Bacteriana à Infecção Vírica à Infecção Vírica Mecanismos de evasão imunológica: alguns exemplos Mecanismos de evasão imunológica: alguns exemplos

9 Padrões microbianos e seus receptores

10 Visualizar a via alterna Hidrolise de c3 espontânea Hidrolise de c3 espontânea C3b liga-se a membranas C3b liga-se a membranas Alta [ácido siálico] das membranas eucariotas inactiva o C3b Alta [ácido siálico] das membranas eucariotas inactiva o C3b C3b liga-se a factor B sendo então clivado pelo factor D C3b liga-se a factor B sendo então clivado pelo factor D O complexo C3bBb é C3 convertase A properdina estabiliza o complexo, aumentando-lhe o tempo de semi-vida de 5 a 30 minutos C3bBb3b é uma c5 convertase

11 A inflamação induz a imunidade adaptativa

12 Activação de Células T Bactéria Activação de Células B Opsonização neutralização Lise bacteriana Activação do complem. Fagocitose de toxinas de ligandos Bloqueio da infectividade Infecção bacteriana NK

13 Visão Integrada do S.I. em acção A Formação do S.I. A Formação do S.I. Hematopoiese Hematopoiese Anatomia do S.I. Anatomia do S.I. Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e químicas Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e químicas A Resposta Imunológica A Resposta Imunológica à Infecção Bacteriana à Infecção Bacteriana à Infecção Vírica à Infecção Vírica Mecanismos de evasão imunológica: alguns exemplos Mecanismos de evasão imunológica: alguns exemplos

14 Infecção Vírica : 1. Componentes da resposta

15 Resposta Inata Primáriamente pela acção de INF- / Primáriamente pela acção de INF- / Induzido por dsRNA Induzido por dsRNA Produzido por macrófagos, monócitos e fibroblastos Produzido por macrófagos, monócitos e fibroblastos

16 Activação de Células T Vírus Activação de Células B Opsonização neutralização Lise celular Lise Viral Tc Activação do complemento de ligandos Bloqueio da infectividade Infecção Vírica

17 Visão Integrada do S.I. em acção A Formação do S.I. A Formação do S.I. Hematopoiese Hematopoiese Anatomia do S.I. Anatomia do S.I. Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e químicas Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e químicas A Resposta Imunológica A Resposta Imunológica à Infecção Bacteriana à Infecção Bacteriana à Infecção Vírica à Infecção Vírica Mecanismos de evasão imunológica: alguns exemplos Mecanismos de evasão imunológica: alguns exemplos

18 Variação Antigénica

19 Variação Antigénica (Antigenic Drift)

20 Variação Antigénica (Antigenic shift)

21 Variação Antigénica (Antigenios variantes)

22 Latência viral

23 Inibidores da imunidade humoral Receptores Fc codificados pelo Virus (HSV,CMV) Receptores Fc codificados pelo Virus (HSV,CMV) Receptores do complemento (HSV) Receptores do complemento (HSV) Receptores de proteínas controladoras do complemento (Vaccinia Virus) Receptores de proteínas controladoras do complemento (Vaccinia Virus)

24 Inibição da activação de INF- / Bloqueio da via do PKR (HCV) Bloqueio da via do PKR (HCV)

25 Inibidores da Inflamação Receptores de citoquinas codificados pelo virus (CMV, Vaccinia) Receptores de citoquinas codificados pelo virus (CMV, Vaccinia) Inibidores da expressão de moléculas de adesão (EBV) Inibidores da expressão de moléculas de adesão (EBV)

26 Inibidores do processamento e apresentação de péptidos Inibição da expressão de classe I (HSV, CMV, adenovirus) Inibição da expressão de classe I (HSV, CMV, adenovirus) Inibição da expressão de Classe II (CMV, HIV), bloqueando a acção das células Th Inibição da expressão de Classe II (CMV, HIV), bloqueando a acção das células Th Inibição do transporte de péptidos para o ER mediado pelos TAP (HSV-1 e HSV- 2) Inibição do transporte de péptidos para o ER mediado pelos TAP (HSV-1 e HSV- 2)

27 Produção de Imunossupressores Produção de um homólogo funcional da IL-10 (o BCRF1 do EBV) Produção de um homólogo funcional da IL-10 (o BCRF1 do EBV) => supressão da expressão de citoquinas do tipo Th1 => redução os níveis de IL-2, TNF e IFN- => redução os níveis de IL-2, TNF e IFN- Infecção e lise de Células T (HIV) Infecção e lise de Células T (HIV) Infecção e indução de apoptose em células T (possívelmente o HIV) Infecção e indução de apoptose em células T (possívelmente o HIV)

28 Evasão do ataque das IgA das secreções Secreção de proteases que clivam as IgA em Fc e Fab ( Neisseria gonorrhoea, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis ) Secreção de proteases que clivam as IgA em Fc e Fab ( Neisseria gonorrhoea, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis ) Variação antigénica ( pilin de Neisseria gonorrhoea) Variação antigénica ( pilin de Neisseria gonorrhoea)

29 Inibição da fagocitose Capsula polisacaridica de Streptococcus pneumoniae Capsula polisacaridica de Streptococcus pneumoniae 84 serotipos distintos na composição desta cápsula) 84 serotipos distintos na composição desta cápsula) Produção de Proteína M (Streptococcus pyogenes) Produção de Proteína M (Streptococcus pyogenes) Criação de uma capa protectora a partir de material do dador: Criação de uma capa protectora a partir de material do dador: Staphilococcus patogénicos secretam uma coagulase que produz uma capa de fibrina Staphilococcus patogénicos secretam uma coagulase que produz uma capa de fibrina

30 Resistência à acção do complemento Cadeias laterais longas n zona de lipido A da parede celular (algumas gram neg.) Cadeias laterais longas n zona de lipido A da parede celular (algumas gram neg.) Secreção de elastase inactiva C3a e C5a (pseudomonas) Secreção de elastase inactiva C3a e C5a (pseudomonas)

31 Sobrevivência à fagocitose Escape do fagolisosoma para o citoplasma (Listeria monocitogenes) Escape do fagolisosoma para o citoplasma (Listeria monocitogenes) Bloqueio da fusão do lisosoma com o fagosoma (Mycobacterium avium) Bloqueio da fusão do lisosoma com o fagosoma (Mycobacterium avium) Resistência à ataque oxidativo do fagolisosoma (Mycobacterium tuberculosis) Resistência à ataque oxidativo do fagolisosoma (Mycobacterium tuberculosis)


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