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SISTEMA COMPLEMENTO èComposto de aproximadamente 30 proteínas instáveis, sensíveis ao aquecimento e estão presentes no soro na forma inativa èInício.

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2 SISTEMA COMPLEMENTO

3 èComposto de aproximadamente 30 proteínas instáveis, sensíveis ao aquecimento e estão presentes no soro na forma inativa èInício de síntese no primeiro trimestre da vida fetal èProduzidas no fígado e por macrófagos èHá 3 maneiras para ocorrer ativação: –Via Clássica - depende de Ac –Via Alternativa

4 VIA CLÁSSICA É ativada por uma interação (Ag-Ac).É ativada por uma interação (Ag-Ac). A ligação Ag-Ac provoca uma mudança conformacional no Ac, que abre um sítio de ligação para C1.A ligação Ag-Ac provoca uma mudança conformacional no Ac, que abre um sítio de ligação para C1. C1: 6 moléculas C1q, 2 C1s, 2 C1rC1: 6 moléculas C1q, 2 C1s, 2 C1r C1qr2s2 liga-se a 1 IgM ou 2 IgGC1qr2s2 liga-se a 1 IgM ou 2 IgG IgM>IgG3>IgG1>IgG2IgM>IgG3>IgG1>IgG2

5 SISTEMA COMPLEMENTO VIA CLÁSSICA Ordem de ativacao: C1q – C1r – C1s

6 Componentes da primeira fase da Via Clássica C4 C2 C3 Complexo C1 Ca ++ C1r C1s C1q

7 6 Ca ++ C1r C1s C1q C4 C4a b Via Clássica Geração de C3 convertase

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9 Via Clássica Geração de C5-convertase C4b Mg ++ C4a Ca ++ C1r C1s C1q C2a C2 b C3 C3a b C4b2b3b é C5 convertase; ele dirige o complemento para formar o Membrane Attack Complex-MAC

10 Opsonização e fagocitose

11 10 Limpeza de imune-complexos

12 Efeitos Biológicos de C5a

13 Geração de C5 convertase leva ao início da Via Lítica

14 Componentes do MAC C6 C9C9 C8 C7 C5

15 Via Lítica-MAC Ativação de C5 C3b C2 b C4b C5 b C5a

16 Via Lítica-MAC Formação do complexo lítico C5 b C6 C7

17 Via Lítica-MAC inserção do complexo lítico na membrana celular C5 b C6 C7 C8 C9C9 C9C9 C9C9 C9C9 C9C9 C9C9 C9C9 C9C9 C9C9

18 SISTEMA COMPLEMENTO VIA CLÁSSICA

19 SISTEMA COMPLEMENTO VIA ALTERNATIVA Não há formação do complexo Ag-Ac.Não há formação do complexo Ag-Ac. Pode ser ativada pelas C3b ou C3.H2O, ou por alguns tipos de parede celular.Pode ser ativada pelas C3b ou C3.H2O, ou por alguns tipos de parede celular. -Properdina ou fator P (estabiliza a C3 convertase)

20 SISTEMA COMPLEMENTO

21 Componentes da primeira fase da Via alternativa C3 B D P

22 Clivagem espontânea de C3 C3 H2OH2O i B D Geração de C3 convertase complexo C3iBb tem uma meia vida muito curta!!! b C3 C3a b

23 B D b C3b Ativação de C3: Loop de amplificação de formação de C3b C3 C3a b

24 B D BbBb C3b C3 b Ativação de C3: Loop de amplificação de formação de C3b C3b C3a b

25 BbBb C3b C3 BbBb B D b b C3a Ativação de C3: Loop de amplificação de formação de C3b C3b

26 C3a BbBb C3b BbBb BbBb C3a Ativação de C3: Loop de amplificação de formação de C3b C3b

27 C3a BbBb C3b BbBb BbBb C3a Ativação de C3: Loop de amplificação de formação de C3b C3b

28 Estabilização de C3b e ativação de C5 C3b C3b encontra um protetor na membrana C3 C3a b B D b P Este C5 convertase é estável e atua na Via alternativa do complemento

29 C5-convertase das 3 vias C3b BbBb C5-convertase da Via Alternativa C4b C2b C3b C5-convertase das vias Clássicas e das lectinas

30 Vias de ativação do complemento VIA CLÁSSICA VIA ALTERNATIVA Ativação de C5 VIA LÍTICA DE ATAQUE A MEMBRANA Dependente de anticorpo independente de anticorpo Ativação de C3 e geração de C5 convertase

31 Resumo das funções das proteínas do Complemento Benéficas: Opsonização para potenciar a fagocitose Quimiotaxia e ativação de fagócitos Lise de bactéria e células infectadas ou transformadas Regulação da resposta de anticorpos Limpeza de imune-complexos Fagocitose de células apoptóticas Maléficas: Inflamação, anafilaxia

32 SISTEMA COMPLEMENTO CONSEQÜÊNCIAS Opsonização: -C3b é uma importante opsonina. -Reveste o microrganismo e se liga aos receptores(CR1-4) nos macrófagos e neutrófilos. Recrutamento celular e ativação: -C4a, C3a, C5a (anafilotoxinas-desgrunalização) -C3a, C5a (quimiotáticos) Lise Celular (bactérias, vírus envelopados) Remoção dos complexos imunológicos - C3b-Ac-Ag liga-se aos receptores CR1 nos eritrócitos, passam pelo fígado, baço onde são capturados pelos macrófagos.

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