Fatores Prognósticos da GN Pós-Infecciosa Fatores Prognósticos da GN Pós-Infecciosa Sérgio Wyton Lima Pinto Sérgio Wyton Lima Pinto.

Apresentação em tema: "Fatores Prognósticos da GN Pós-Infecciosa Fatores Prognósticos da GN Pós-Infecciosa Sérgio Wyton Lima Pinto Sérgio Wyton Lima Pinto."— Transcrição da apresentação:

1 Fatores Prognósticos da GN Pós-Infecciosa Fatores Prognósticos da GN Pós-Infecciosa Sérgio Wyton Lima Pinto Sérgio Wyton Lima Pinto

2

3 Nova Serrana Brasil Nova Serrana Pop.: 27.507 inhabitants

4 Resultados Laboratoriais Todos os pacientes apresentaram : Hematúria glomerular. Hematúria glomerular. Proteinúria leve. Proteinúria leve. Importante queda dos níveis séricos de C3. Importante queda dos níveis séricos de C3. Níveis séricos normais para ASLO. Níveis séricos normais para ASLO. Variável diminuição da função renal. Variável diminuição da função renal. Após uma aparente remissão: recorrência Após uma aparente remissão: recorrência Epidemic Nephritis in Nova Serrana,Brazil. Sharon Balter, Andrea Benin, Sergio Wyton L. Pinto, Lucia M. Teixeira, Gladstone G. Alvim Expedito Luna, Delois Jakson, Leslye LaClaire, John Elliott, Richard Facklan, Anne Schuchat. The Lancet.

5

6 Resultados da cultura de orofaringe. Pacientes Pacientes Streptococcos zooepidemicus Streptococcos zooepidemicus Casos Casos6/9 Vizinhos (grupo controle) Vizinhos (grupo controle)0/21 Parentes (grupo controle) Parentes (grupo controle) 0/21 0/21 Epidemic nephritis in Nova Serrana,Brazil. Sharon Balter, Andrea Benin, Sergio Wyton L. Pinto, Lucia M. Teixeira, Gladstone G. Alvim, Expedito Luna, Delois Jakson, Leslye LaClaire, John Elliott, Richard Facklan, Anne Schuchat. The Lancet.

7 Buxton (1949) descreveu uma forma severa de mastite em vacas causadas por Streptococcos do grupo C de Lancefield. Buxton (1949) descreveu uma forma severa de mastite em vacas causadas por Streptococcos do grupo C de Lancefield. Duca et. al. (1968) descreveram na Romênia: Duca et. al. (1968) descreveram na Romênia: » 85 casos (20 de maio até 12 de junho ) - 87% adultos  Amigdalite  Febre  Adenopatia cervical  1/3 glomerolunefrite  ASLO - normal » Agente etiológico: Strpetococcos zooepidemicus A new nephritogenic estreptococcus A new nephritogenic estreptococcus Duca et al. Duca et al. J Hyg (Lond). 1969 Dec;67(4):691-8 J Hyg (Lond). 1969 Dec;67(4):691-8 Estreptococcus zooepidemicus

8 Hábito alimentares. ExposiçãoCasosGrupo controle Leite “in natura”48%41% Yogurt “Paulista”20%4% Yogurt “Paulista”20%4% Mozzarela36%16% Mozzarela36%16% “Queijo fresco”65%41% “Queijo fresco”65%41% Epidemic nephritis in Nova Serrana,Brazil. Sharon Balter, Andrea Benin, Sergio Wyton L. Pinto, Lucia M. Teixeira, Gladstone G. Alvim, Expedito Luna, Delois Jakson, Leslye LaClaire, John Elliott, Richard Facklan, Anne Schuchat. The Lancet.

9 Nova Serrana Divinópolis Quilombo do Gaia Brazil

10 Número de acometidos. 135Documentados 96Internados 10Admitidos em HD 4Faleceram Epidemic nephritis in Nova Serrana,Brazil. Sharon Balter, Andrea Benin, Sergio Wyton L. Pinto, Lucia M. Teixeira, Gladstone G. Alvim, Expedito Luna, Delois Jakson, Leslye LaClaire, John Elliott, Richard Facklan, Anne Schuchat. The Lancet.

11 Outbreak confirmation through detection of specific M-like protein anti body of “Nova Serrana” Streptococcus zooepidemicus. Outbreak confirmation through detection of specific M-like protein anti body of “Nova Serrana” Streptococcus zooepidemicus. Pacientes 43/44 Forte reatores p < 0.001 p < 0.001 Grupo controle 16/17 Não reatores Nicholson ML, Ferdinand L, Sampson JS,Benin A, Balter S, Pinto SW, Dowell SF,Facklam RR, Carlone GM, Beall B: Analysisof immunoreactivity to a Streptococcus equi subsp. zooepidemicus M-like protein to confirm an outbreak of poststreptococcal.glomerulonephritis, andequence of M-like proteins from isolates obtained from different host species. J Clin Microbiol 38: Pacientes 43/44 Forte reatores p < 0.001 p < 0.001 Grupo controle 16/17 Não reatores Nicholson ML, Ferdinand L, Sampson JS,Benin A, Balter S, Pinto SW, Dowell SF,Facklam RR, Carlone GM, Beall B: Analysisof immunoreactivity to a Streptococcus equi subsp. zooepidemicus M-like protein to confirm an outbreak of poststreptococcal.glomerulonephritis, andequence of M-like proteins from isolates obtained from different host species. J Clin Microbiol 38:

12 134 Pacientes (1998) 69 Pacientes foram reavaliados (2000) 3 faleceram em HD 10 recusaram 3 faleceram por outras causas 49 não foram encontrados Follow up : Dois anos após Follow up of Patientes with Epidemic Poststreptococcal Glomerulonephritis. Sérgio Wyton L. Pinto, Ricardo Sesso, Edson Vasoncelos, Yoshimi Watanabe and Agreine Pansute. Am Jour of Kidney Disease.

13 Follow up : Dois anos após. %N Intervalo médio de tempo (meses)24,669 Hemodiálise2 (3%)69 PAs > 140 mmHg25 (39%)64 PAd > 90 mmHg21 (33%)64 Uréia > 45 mg/dl8 (12%)65 Creatinina sérica > 1,2 mg/dl10 (12%)68 Clearance creatinina 10 cel. 400 x6 (10%)63 Micro albuminúria > 20  g/min22 (34%)65 Microalb. > 20 or Creat. Cl. 140 mmHg25 (39%)64 PAd > 90 mmHg21 (33%)64 Uréia > 45 mg/dl8 (12%)65 Creatinina sérica > 1,2 mg/dl10 (12%)68 Clearance creatinina 10 cel. 400 x6 (10%)63 Micro albuminúria > 20  g/min22 (34%)65 Microalb. > 20 or Creat. Cl. < 80 ml/min31 (48%)65 %N Intervalo médio de tempo (meses)24,669 Hemodiálise2 (3%)69 PAs > 140 mmHg25 (39%)64 PAd > 90 mmHg21 (33%)64 Uréia > 45 mg/dl8 (12%)65 Creatinina sérica > 1,2 mg/dl10 (12%)68 Clearance creatinina 10 cel. 400 x6 (10%)63 Micro albuminúria > 20  g/min22 (34%)65 Microalb. > 20 or Creat. Cl. 140 mmHg25 (39%)64 PAd > 90 mmHg21 (33%)64 Uréia > 45 mg/dl8 (12%)65 Creatinina sérica > 1,2 mg/dl10 (12%)68 Clearance creatinina 10 cel. 400 x6 (10%)63 Micro albuminúria > 20  g/min22 (34%)65 Microalb. > 20 or Creat. Cl. < 80 ml/min31 (48%)65 Resultados clínico-laboratorial. Follow up of Patientes with Epidemic Poststreptococcal Glomerulonephritis. Sérgio Wyton L. Pinto, Ricardo Sesso, Edson Vasoncelos, Yoshimi Watanabe and Agreine Pansute. Am Jour of Kidney Disease.

14 69 Pacientes (2000) 53 Pacientes foram reavaliados(2003) reavaliados(2003) 1 permanece em HD 3 recusaram 1 morreu devido a obesidade mórbida 11 não foram encontrados Follow up : Cinco anos após. Five-year follow-up of patients with epidemic glomerulonephritis due to Streptococcus zooepidemicus. Sesso R, Pinto SW. Nephrol Dial Transplant. 2005 Sep;20(9):1808-12. Epub 2005 May 26.

15 Follow up : Cinco anos após. (2000)(2003) N (Pacientes)6953 Intervalo médio de tempo (meses)65,129 Idade média( anos)4742 Hipertensão ( PA > 140/90 mmHg)33%35% Cl. de creatinina < 80 ml/min/1,7330%46% C. Gault < 60 ml/mim 8% Microalbuminuria > 20  g/min34%22% (2000)(2003) N (Pacientes)6953 Intervalo médio de tempo (meses)65,129 Idade média( anos)4742 Hipertensão ( PA > 140/90 mmHg)33%35% Cl. de creatinina < 80 ml/min/1,7330%46% C. Gault < 60 ml/mim 8% Microalbuminuria > 20  g/min34%22% Resultados clínico-laboaratoriais. Five-year follow-up of patients with epidemic glomerulonephritis due to Streptococcus zooepidemicus. Sesso R, Pinto SW. Nephrol Dial Transplant. 2005 Sep;20(9):1808-12. Epub 2005 May 26.

16 Epidemiologia. A incidência de GNPS vem diminuindo nas ultimas três décadas. Ela praticamente desapareceu da Europa central onde acomete preferencialmente idosos associado com condições debilitantes. A GNPS permanece como uma doença comum em regiões rurais ou com baixo desenvolvimento socioeconômico. Apesar da redução epidemias e surtos continuam a ocorrer. The Current State of Poststreptococcal Glomerulonephritis Bernardo Rodriguez-Iturbe and James M. Musser J Am Soc Nephrol

17 Epidemiologia. The Current State of Poststreptococcal Glomerulonephritis Bernardo Rodriguez-Iturbe and James M. Musser JASN 2008 JASN 2008

18 Relação entre nível sócio-economico e escala da epidemia. The Current State of Poststreptococcal glomerulonephritis Bernardo Rodriguez-Iturbe and James M. Musser JASN 2008 JASN 2008

19 O que confere o caráter nefritogênico a uma estreptococo? Qual é a importância de identificar o Ag. nefritogênico?

20 caráter nefritogênico Dois antígenos são intensamente investigados quanto a possibilidade de provocar glomerulonefrite: A- O receptor de plasmina associado a nefrite (NAPlr), identificado como gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase. B – Proteinase cisteina catiônica conhecida como Pirogenio estreptocócico exotoxina B (SPEB) Pathogenesis of poststreptococcal glomerulonephritis a century after Clemens vonPirquet B Rodrıguez-Iturbe and S Batsford Kidney int.

21 caráter nefritogênico NAPlr esta presente precocemente nas biopsias de pacientes com GNPS. Em 92% dos pacientes com GNPS pode-se detectar no soro Ac contra NAPlr. O efeito nefritogenico estaria na ligação com a plasmina o que facilitaria a deposição do imunocomplexo e subseqüente inflamação. Pathogenesis of poststreptococcal glomerulonephritis a century after Clemens vonPirquet B Rodrıguez-Iturbe and S Batsfor Kidney int.

22 Caráter Nefritogênico SPEB/zSPEB é produzido por estreptococos nefritogenicos do grupo A. Quatro estudos independentes mostraram que o SPEB/zSPEB deposita precocemente em biopsias de pacientes com GNPS. Depósitos de SPEB são encontrados em conjunto com o complemento e dentro dos “humps”. Ac contra o SPEB são detectados precocemente no soro de virtualmente todos os pacientes com GNPS Pathogenesis of poststreptococcal glomerulonephritis a century after Clemens vonPirquet B Rodrıguez-Iturbe and S Batsford Kidney int.

23 caráter nefritogênico Genome Sequence of a Lancefield Group C Streptococcus zooepidemicus Strain Causing Epidemic Nephritis: New Information about an Old Disease Stephen B. Beres,1 Ricardo Sesso,2 Sergio Wyton L. Pinto,3 Nancy P. Hoe,4 Stephen F. Porcella,5 Frank R. DeLeo,5 and James M. Musser1* PLOS ONE

24 caráter nefritogênico Estes resultados sugerem que pode ser mais de um simples antígeno causador da GNPS. Estes resultados sugerem que pode ser mais de um simples antígeno causador da GNPS. Talvez diferentes frações antigênicas podem ser responsáveis por causar glomerulonefrite em diferentes pacientes. Talvez diferentes frações antigênicas podem ser responsáveis por causar glomerulonefrite em diferentes pacientes. The Current State of Poststreptococcal glomerulephritis The Current State of Poststreptococcal glomerulephritis Bernardo Rodriguez-Iturbe and James M. Musser Bernardo Rodriguez-Iturbe and James M. Musser JASN 2008 JASN 2008

25 Prognóstico. The Current State of Poststreptococcal glomerulephritis Bernardo Rodriguez-Iturbe and James M. Musser JASN 2008

26 53 Pacientes (2004) 47 Pacientes foram reavaliados(2009) reavaliados(2009) 3 recusaram 1 faleceu de causa desconhecida desconhecida 2 não foram encontrados Follow up : Dez anos após.

27 %N Média de idade (anos) 47 PAs > 140 mmHg9 (19,5%)46 PAd > 90 mmHg7 (15.2%)46 Creatinina sérica > 1,2 mg/dl1 (2,1%)47 MDRD Detectável à fita4 (9.09%)44 Micro albuminúria > 20  g/min. 4 (9.09%)44 Cistatina C > 1,2 mg/ L 2 (4.5%) 44 Média de idade (anos) 46,83 47 PAs > 140 mmHg9 (19,5%)46 PAd > 90 mmHg7 (15.2%)46 Creatinina sérica > 1,2 mg/dl1 (2,1%)47 MDRD Detectável à fita4 (9.09%)44 Micro albuminúria > 20  g/min. 4 (9.09%)44 Cistatina C > 1,2 mg/ L 2 (4.5%) 44 %N Média de idade (anos) 47 PAs > 140 mmHg9 (19,5%)46 PAd > 90 mmHg7 (15.2%)46 Creatinina sérica > 1,2 mg/dl1 (2,1%)47 MDRD Detectável à fita4 (9.09%)44 Micro albuminúria > 20  g/min. 4 (9.09%)44 Cistatina C > 1,2 mg/ L 2 (4.5%) 44 Média de idade (anos) 46,83 47 PAs > 140 mmHg9 (19,5%)46 PAd > 90 mmHg7 (15.2%)46 Creatinina sérica > 1,2 mg/dl1 (2,1%)47 MDRD Detectável à fita4 (9.09%)44 Micro albuminúria > 20  g/min. 4 (9.09%)44 Cistatina C > 1,2 mg/ L 2 (4.5%) 44 Resultados clínico-laboratorial..

28 Follow up : Dez anos após. (2000) (2003) (2009) (2000) (2003) (2009) N (Pacientes) 69 53 47 Idade média( anos) 47 42 46.8 Hipertensão ( PA > 140/90 mmHg) 33% 35% 17.35% Microalbuminuria > 20  g/min 34% 22% 9,09% Cl. de creatinina < 80 ml/min/1,73 30% 46% C-Gault < 60 ml/min 8% MDRD < 60 ml/mim 4,05 % Cistatina C > 1,2 mg/L 4.50 % (2000) (2003) (2009) (2000) (2003) (2009) N (Pacientes) 69 53 47 Idade média( anos) 47 42 46.8 Hipertensão ( PA > 140/90 mmHg) 33% 35% 17.35% Microalbuminuria > 20  g/min 34% 22% 9,09% Cl. de creatinina < 80 ml/min/1,73 30% 46% C-Gault < 60 ml/min 8% MDRD < 60 ml/mim 4,05 % Cistatina C > 1,2 mg/L 4.50 % Resultados clínico-laboratoriais.

29