Metabolismo energético miocárdico

Apresentação em tema: "Metabolismo energético miocárdico"— Transcrição da apresentação:

1 Metabolismo energético miocárdico
Regulação metabólica A taxa de oxidação de ácidos graxos pelo coração é um fator regulador para a oxidação de glicose.  Oxidação de ácidos graxos  NADH+, AcetilCoA Piruvato desidrogenase quinase Piruvato desidrogenase P

2 Metabolismo energético miocárdico
Regulação metabólica A taxa de oxidação de ácidos graxos pelo coração é um fator regulador para a oxidação de glicose.  Oxidação de ácidos graxos  NADH+, AcetilCoA Piruvato desidrogenase quinase Piruvato desidrogenase

3 Metabolismo energético miocárdico
Regulação metabólica A eficiência mecânica do coração é maior quando a glicose (e o lactato) são oxidados, em relação aos lipídeos. Razões: Ácidos graxos induzem maior consumo de O2 mitocondrial. Ácidos graxos aumentam o transporte (e a perda) de ATP pela mitocôndria. Alta taxa de oxidação de ácidos graxos reduzem a oxidação de glicose, redirecionando a produção de piruvato em lactato. Current Opinion in Pharmacology 2007, 7:179–185

4 Metabolismo na isquemia
Alterações isquêmicas O metabolismo mitocondrial oxidativo é reduzido em proporção ao suprimento de O2. Há redução na oxidação de ácidos graxos, glicose e lactato. A glicólise torna-se uma importante fonte energética ( lactato = acidose intracelular). Acidose = acúmulo de Na+ (transportador Na+/H+) e Ca2+ (Na+/Ca2+). Homeostase iônica aumenta o consumo de ATP ( performance cardíaca). Acidose =  contratilidade das fibras musculares. Current Opinion in Pharmacology 2007, 7:179–185

5 Metabolismo energético miocárdico
Inibidores parciais da oxidação lipídica (pFOXi) Os pFOXi diminuem a oxidação de ácidos graxos (em ~ 60%) por meio de vários mecanismos. Os pFOXi aumentam a oxidação da glicose, reduzem a acidose tecidual, aumentam a eficiência cardíaca e aliviam os sintomas anginosos. Current Opinion in Pharmacology 2007, 7:179–185

6 Metabolismo na isquemia
pFOXi Current Opinion in Pharmacology 2007, 7:179–185

7 Farmacologia Trimetazidina Mecanismo de ação:
Inibe até 70% da atividade da 3-cetoacil coenzima A tiolase (3-KAT). A 3-KAT é uma enzima que catalisa o 4o último passo na oxidação de ácidos graxos.

8 Trimetazidina Fonte:

9 Farmacologia Trimetazidina Efeitos farmacológicos:
A inibição da 3-KAT aumenta a oxidação da glicose em piruvato, sem aumentar a formação de lactato. Isso melhora a função cardíaca e a performance cardíaca durante a isquemia.