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Glicólise
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É a sequência metabólica composta por um conjunto de dez reações catalizadas por enzimas livres no citosol. A glicólise é uma das principais rotas para geração de ATP nas células e está presente em todos os tipos de tecidos.
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Visão geral da glicólise
Fase preparatória Fase de pagamento
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1ª Reação: Fosforilação da glicose
Enzima Hexoquinase Exergônica. Irreversível nas condições celulares!!
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2ª Reação: Isomerização da glicose6P (aldose) em frutose6P (cetose)
Enzima Fosfohexose Isomerase
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Exergônica. Irreversível nas condições celulares!!
3ª Reação: Fosforilação da frutose6P em frutose1,6BP Enzima Fosfofrutoquinase (PFK) Exergônica. Irreversível nas condições celulares!!
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4ª Reação: Quebra da frutose1,6BP em duas trioses - gliceraldeído3P (GAP) e diidroxicetonaP (DHAP)
Enzima: Aldolase Endergômica! Porém, o produto é rapidamente removido para a reação subsequente, fazendo com que esta reação seja prontamente reversível
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5ª Reação: Reversão da DHAP a GAP Enzima: Triose Fosfato Isomerase
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6ª Reação: Oxidação da GAP em 1,3BPglicerato gerando NADH
Enzima: GAP Desidrogenase Coenzima NAD+ é reduzida a NADH
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7ª Reação: Produção da 1ª molécula de ATP.
Enzima: Fosofogliceratoquinase OBS: Reações 6 e 7 – acopladoras de energia
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8ª Reação: Conversão do 3Pglicerato em 2Pglicerato
Enzima: Fosfoglicerato mutase
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9ª Reação: Desidratação do 2Pglicerato a Fosfoenolpiruvato
Enzima: Enolase
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10ª Reação: Produção da 2ª molécula de ATP
Enzima: Piruvato quinase (PK) Exergônica. Irreversível nas condições celulares!!
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Balanço final da Via Glicolítica
2 Glicose + 2ATP + 2NAD+ + 4ADP + 2Pi 2Piruvatos + 2ADP + 2NADH + H+ + 4ATP + H20 Glicose + 2NAD+ + 2ADP + 2Pi 2Piruvatos + 2NADH + H+ + 2ATP + H20
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A glicólise é uma via quase que universal, onde uma molécula de glicose é oxidada a 2 moléculas de piruvato sendo a energia liberada conservada em duas moléculas de ATP e duas moléculas de NADH Todas as enzimas da via glicolítica são citoplasmáticas e seus intermediários são moléculas fosforiladas de 3 ou 6 átomos de carbono Na fase preparatória da glicólise 2 moléculas de ATP são consumidas Na 2ª parte da glicólise a energia liberada e há produção de 2 moléculas de NADH e de 2 ATP para cada triose.
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Afluentes da glicólise
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Polissacarídeos – Hidrolisados antes de serem absorvidos
Amido Oligossacarídeo Dissacarídeo Monossacarídeo Amilase salivar Amilase panceática Citosol
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Destino do Piruvato Anaeróbica Anaeróbica Aeróbica
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Fermentação lática Células dos tecidos em condição de hipóxia: músculo, retina, cérebro, eritrócito
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Fermentação alcoólica
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Regulação da Via Glicolítica
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Hexoquinase muscular – I, II e III: Km < 0,1mM
Existem 4 isoformas da enzima: I, II, III e IV Hexoquinase muscular – I, II e III: Km < 0,1mM [Glicose] plasmática 5 a 8mM – Enzima funciona sempre em Vmáx Glicose + ATP Glicose6P + ADP + H+ HK Inibidor
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Hexoquinase Hepática – IV: Km = 10mM
Menor afinidade pela glicose.Não é inibida por Glicose6P Hexoquinase IV pode ser inibida pela ligação de uma proteína reguladora
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Hexoquinase IV é regulada pelo nível de glicose no sangue: regulação por seqüestro no núcleo celular
É importante no fígado para garantir que glicose não seja desperdiçada quando estiver abundante, sendo encaminhada para síntese de glicogênio e ácidos graxos.
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Fosfofrutoquinase (PFK)
Regulação por alosteria
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Frutose2,6BP é um efetor positvo da PFK1
Frutose2,6BP é um efetor positvo da PFK1 . É produzida pela PFK2, que é regulada por fosforilação e desfosforilação
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Piruvatoquinase (PK)
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