André Gustavo Tempone Instituto Adolfo Lutz

Apresentação em tema: "André Gustavo Tempone Instituto Adolfo Lutz"— Transcrição da apresentação:

1 André Gustavo Tempone Instituto Adolfo Lutz
Venenos de Anfíbios como Novos Protótipos Farmacêuticos para Leishmaniose e Doença de Chagas André Gustavo Tempone Instituto Adolfo Lutz

2 André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz
LEISHMANIOSE André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

3 Doença negligenciada Endêmica em 88 países.
12 milhões de infectados (WHO, 2004)

4 Leishmaniose Tegumentar
WHO/TDR André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

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WHO/TDR André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

6 André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz
HIV and Leishmaniasis.  WHO/TDR André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

7 André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz
WHO/TDR André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

8 André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz
WHO/TDR André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

9 Leishmaniose Visceral
Forma fatal. Hepatoesplenomegalia. André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

10 André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz
WHO/TDR WHO/TDR André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

11 André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz
Terapia André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

12 André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz
Glucantime Elevada toxicidade; Cardiotóxica, nefrotóxica André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

13 Tripanossomíase Americana
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14 André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz
Doença de Chagas 16-18 milhões de infectados. Benznidazol (apenas fase aguda) Nenhum fármaco efetivo. André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

15 Cardiomegalia, megacólon
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16 Necessidade urgente da pesquisa de novos fármacos
André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

17 Inovação- Área Farmacêutica

18 Total de Protótipos Naturais em Novos Medicamentos 1981-2002
Newman, J.D., et al., 2003 J. Nat. Prod.

19 captopril- CAPOTEN®- Antihipertensivo
Bothrops jararaca

20 AZT (Donia & Hamann, 2003) - AIDS
Tethya sp.

21 Cytosar-U (Upjohn)- leucemia aguda não-linfocítica, leucemia crônica mielocítica (Ireland et al., 1993; McConnel et al., 1994). Vira-A (Parke-Davis)- Herpes simplex e Herpes zoster (Oliveira & Freitas, 2001). Acyclovir (GSK)

22 PRIALT Ziconotide- peptídeo –dores crônicas (oncológicas) não tratadas com morfina. Mais de 40 compostos marinhos em estudo clínico.

23 Como chegar ao medicamento?

24 Brasil- Biodiversidade
Dendrobates auratus

25 Dendrobates tinctorius

26 Dendrobates amazonarum

27 Dendrobates sp.

28 Dendrobates azureus

29 Phyllomedusa

30 Anfíbios X Drug Discovery

31 Veneno- secreção cutânea de anfíbios
Rica fonte de moléculas bioativas como proteínas, peptídeos e moléculas pequenas como os metabólitos secundários (alcalóides, esteróides…). defesa contra predadores e microorganismos. André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

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Rhinella jimi Bioma Caatinga (Nordeste) André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

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34 HPLC - ACE C18 (4.6 x 250 mm 5µm)

35 Fracionamento biomonitorado

36 HPLC – C18 (PDA detection)
2

37 13C e 1H NMR + espectrometria de massa
Bufadienolídeos- Telocinobufagina MW (1) e hellebrigenina MW (2)

38 % Treatment Leishmania-Infected Macrophages at 150 µg/mL T. cruzi
Steroids IC50 (µg/mL) L. chagasi Promastigote % Treatment Leishmania-Infected Macrophages at 150 µg/mL T. cruzi Macrophage Toxicity Hemolytic Activity (µg/mL) telocinobufagin 61.2 37.0 >200 hellebrigenin 126.2 21.5 91.75

39 Estudos ultraestruturais telocinobufagina x Leishmania

40 1h 1h 3h 5h

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Conclusões Telocinobufagina e hellebrigenina são os esteróides ativos do veneno de R. jimi contra Leishmania e T. cruzi. Síntese química deve ser avaliada para realização de ensaios in vivo. Ambos esteróides podem servir como protótipos no desenho de novos fármacos. André G. Tempone- Inst. Adolfo Lutz

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45 Carlos Jared Daniel C. Pimenta
IAL Matilia Vicente Juliana Daniela Denise Carlos Jared Daniel C. Pimenta

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