Noções básicas sobre HEMATOPOESE

Apresentação em tema: "Noções básicas sobre HEMATOPOESE"— Transcrição da apresentação:

1 Noções básicas sobre HEMATOPOESE
Fabio Christiane de Oliveira Felix Cachem Hematologia Clínica – CMB Hospital Universitário Gaffrée e Guinle Escola de Medicina e Cirurgia (EMC)

2 Hematopoese  Conceito:
► A medula óssea contém células-tronco (stem cells) pluripotentes que possuem duas propriedades funcionais: a capacidade de gerar novas células-tronco (isto é, autorenovação) e de se diferenciar em células sanguíneas. ► Estima-se que para manutenção do pool de células hematopoiéticas de um adulto que pese 70 kg a medula óssea (MO) deva produzir aproximadamente um trilhão de células por dia. Rapaport SI, Introdução à Hematologia, 1990. Zago MA et al, Hematologia: fundamentos e prática, 2001.

3 Hematopoese  Gestação:
► Durante a vida intra-uterina, a hematopoiese se inicia nas ilhotas sangüíneas do saco vitelino e nas primeiras semanas de gestação é praticamente restrita à eritropoiese. ► Após a 6-8semana de gestação o fígado fetal passa a ser o principal sítio de hematopoiese até aproximadamente a metade da gestação. Zago MA et al, Hematologia: fundamentos e prática, 2001.

4 Hematopoese Produção medular:
► A medula óssea é o principal órgão hematopoiético a partir do 5mês de gestação e compreende a diferenciação de todas as linhagens hematopoiéticas. ► Após o nascimento, sob condições fisiológicas, a medula óssea passa a ser o único sítio hematopoiético. Zago MA et al, Hematologia: fundamentos e prática, 2001.

5 Hematopoese MEDULA ÓSSEA – Estrutura (I) :
 Localizada no interior dos ossos (tecido ósseo compacto/denso  córtex óssea)  85% da cavidade óssea = medula óssea (hematopoética e adiposo)  15% da cavidade óssea = tecido ósseo esponjoso  trabéculas ósseas Structure and function of the bone marrow and hematopoiesis. Hematol Oncol Clin North Am 1988;2(4):

6 Hematopoese MEDULA ÓSSEA – Estrutura (II) :  Compartimentos :
Extravascular  Local de atividade hematopoética. Intravascular  Sinusoides medulares (monocamada interna de células endoteliais, com células reticulares no lado externo). As células hematopoéticas dispõem-se entre os vasos sangüíneos medulares (MO é desprovida de vasos linfáticos). Structure and function of the bone marrow and hematopoiesis. Hematol Oncol Clin North Am 1988;2(4):

7 Dor Óssea ou Dor à Compressão (ex.:esternalgia)
Hematopoese MEDULA ÓSSEA - Estrutura (III) : As fibras nervosas acompanham os vasos sangüíneos medulares formando uma rica rede que responde às variações de pressão intramedular causadas pela proliferação celular. Dor Óssea ou Dor à Compressão (ex.:esternalgia)  Structure and function of the bone marrow and hematopoiesis. Hematol Oncol Clin North Am 1988;2(4):

8 Hematopoese MEDULA ÓSSEA - Microambiente Medular : 1. Estroma :
Vasos sinusoides Células : Células Reticulares, Células Endoteliais, Adipócitos, Fibroblastos, Mastócitos, Osteoblastos/Osteócitos. Matriz extracelular : Proteínas, Glicoproteínas e Proteoglicanas produzidas pelas células estromais. 2. Influência sobre a proliferação e diferenciação dos precursores hematopoéticos. Structure and function of the bone marrow and hematopoiesis. Hematol Oncol Clin North Am 1988;2(4):

9 Hematopoese Células do estroma:
Fibroblastos – Formam fibras colagênicas que sustentam as artérias e arteríolas que levam o sangue para a medula e as vênulas e veias que drenam para fora. As fibras associadas a esses vasos constituem o suporte básico da medula. Células reticulares- O nome reticular esta associado a formação de redes. Podem fazê-lo simplesmente pela emissão de prolongamentos citoplasmáticos que se conectam ao de células adjacentes.Também são capazes de produzir fibras que formam uma rede tridimensional. Macrófagos- São derivados de monócitos e exercem função fagocitária. Células adiposas- Comportam gordura no seu interior, funciona como reserva lipídica necessária durante o metabolismo durante a proliferação celular. Cormack & Ham, Histologia, 8 ed., 1983. Nardi & Alfonso, The Hematopoietic Stroma, Braz J Med Biol Res 32(5) 1999.

10 Hematopoese Células do estroma:
Células endoteliais- Constituem a parede dos sinusóides. Não estão tão ligadas entre si como ocorre nos capilares. Permite provavelmente extravasamento de plasma. Secretam:G-CSF, GM-CSF, M-CSF, IL-2.... Células estiogênicas- Frmação do osso e provável indução para formar células hematopoéticas (série mielóide). Mastócitos- mediadores imunológicos por meio de IgE e antígenos. Linfócitos- produção de citocinas e defesa. Cormack & Ham, Histologia, 8 ed., 1983. Nardi & Alfonso, The Hematopoietic Stroma, Braz J Med Biol Res 32(5) 1999.

11 Hematopoese Corte transversal de osso longo demonstrando hematopoese ativa. Ross & Romrrel, Histologia texto e atlas, ed. Panamericana, 1993.

12 Hematopoese MEDULA ÓSSEA – Funções (I) :
1. Hematopoética (MO = Órgão Hematopoético Central ou Primário) : - 2,5 bilhões de glóbulos vermelhos ou eritrócitos / dia ; - 1,0 bilhão de glóbulos brancos ou leucócitos / dia ; - 2,5 bilhões de plaquetas ou trombócitos / dia. Structure and function of the bone marrow and hematopoiesis. Hematol Oncol Clin North Am 1988;2(4):

13 Hematopoese MEDULA ÓSSEA - Funções (II) : 2. Reticuloendotelial :
- Reconhecer e retirar as células anormais e senescentes da circulação, bem como Ag particulados ; - Participar do processamento antigênico ; - Participar das reações imunes celulares ; Structure and function of the bone marrow and hematopoiesis. Hematol Oncol Clin North Am 1988;2(4):

14 Hematopoese Células-Tronco (“Stem Cells”) :
Células indiferenciadas, com capacidade de auto-renovação, grande capacidade de proliferação (por um período indefinido) e de originar outros tipos celulares mais diferenciados (potencialidade). Tipos : Presentes no embrião recém-formado - Blastômeros (1a semana após a fertilização). Potencialidade máxima. 1. Totipotentes : Presentes no embrião e em adultos. Por ex., se retiradas da MO, podem originar células sangüíneas, cartilaginosas, ósseas, musculares, etc. 2. Pluripotentes : 3. Multipotentes : Presentes em adultos. Regeneração dos tecidos. Por, ex. : as células multipotentes da medula óssea formam células sangüíneas. Structure and function of the bone marrow and hematopoiesis. Hematol Oncol Clin North Am 1988;2(4):

15 Hematopoese Células-Tronco Multipotentes :
 Células Precursoras : Perda do potencial de auto-renovação e comprometimento com uma via de diferenciação (Unidades Formadoras de Colônia – Colony Forming Units ou CFU);  Células Diferenciadas : Células capazes de sofrer apenas algumas divisões celulares ;  Células Especializadas : Células que sofreram modificações irreversíveis no núcleo e em organelas citoplasmáticas. Structure and function of the bone marrow and hematopoiesis. Hematol Oncol Clin North Am 1988;2(4):

16 Hematopoese Representação:

17 Hematopoese- Eritropoiese
Pré-Eritroblasto Eritroblasto Basófilo Eritroblasto Policromático Eritroblasto Acidófilo Reticulócitos Eritrócitos

18 Hematopoese- Granulopoiese
Mieloblasto Pró-Mielócito Mielócito Metamielócito Bastão Neutrófilo Hematopoese- Granulopoiese

19 Hematopoese- Monocitopoiese
Pró-Monócitos Monócitos

20 Hematopoese- Linfopoiese
Linfoblasto Linfócito atípico Plasmócito

21 Hematopoese- Trombocitopoiese
Megacarioblasto Pró-Megacariócito Megacariócito Plaquetas

22 Hematopoese Função das células sangüíneas:
Eritrócitos- Constituem o maior número de células do sangue, medem aproximadamente 7,8 m de diâmetro.Embora careçam de organelas, os eritrócitos circulantes são células altamente especializadas no transporte de gases respiratórios (02 e CO2). Neutrófilos- São os leucócitos mais numerosos no sangue.Costumam apresentar três ou quatro lóbulos de material nuclear unidos por filamentos nucleares mais finos. É um fagócito ativo. Possuem agente antibacteriano em forma de grânulos.Participam do processo inflamatório. Ross & Romrell, Histologia: texto e atlas, 1989.

23 Hematopoese Função das células sangüíneas:
Basófilos- São pouco numerosos. Possuem grandes grânulos que se coram com corantes básicos.Possui núcleo lobulado. Os grânulos contêm enzimas hidrolíticas, heparina, histamina, etc.... Suas substâncias provocam fortes distúrbios vasculares. Eosinófilos- Possuem grânulos grandes e refrateis que se coram com eosina. Possuem núcleo bilobulado.São conhecidos por liberarem arilsufatase e histaminase em locais de reação alérgica, diminuindo assim os efeitos desses agentes vasoativos.Realizam fagocitose dos complexos antígenos-anticorpos. Ross & Romrell, Histologia: texto e atlas, 1989.

24 Hematopoese- Função das células sangüíneas
Monócitos- São os maiores leucócitos encontrados no esfregaço sangüíneo. No local de inflamação essas células transformam-se em macrófagos e participam da fagocitose de bactérias e outros detritos teciduais. Linfócitos- São as principais células funcionais do sistema imune.Se dividem em célula T: que têm longa vida e participam da imunidade celular e as células B: que têm um tempo de vida variável e participam da produção de anticorpos. Ross & Romrell, Histologia: texto e atlas, 1989.

25 Hematopoese Função das células sangüíneas:
Plaquetas- São pequenos fragmentos citoplasmáticos presentes no sangue circulante. As plaquetas atuam na coagulação do sangue. Possuem grânulos denominados corpúsculos densos e grânulos . Ross & Romrell, Histologia: texto e atlas, 1989.

26 Hematopoese Fatores de crescimento hematopoéticos:
► Os fatores de crescimento são produzidos por diversas células extrahematopoiéticas (células endoteliais, fibroblastos) ou hematopoiéticas (células T,monócitos). Atuam estimulando a hematopoiese (Bernard et al, Hematologia,2000). ►Os fatores de crescimento que participam da hematopoese: ►Para a eritropoiese- IL-3; GM-CSF e eritropoetina. ► Para a neutropoiese- GM-CSF e o G-CSF. ► Para monocitopoiese- GM-CSF e M-CSF. ► Para a eosinopoiese- GM-CSF e a IL-5. ► Para formação dos linfócitos B- IL-5, IL-1 e IL-6. ► Para formação dos linfócitos T- IL-4, IL-2 e IL-10. Fatores de crescimento hematopoéticos: Bernard et al, Hematologia, 2000.