Treponema Borrelia e Leptospira

Apresentação em tema: "Treponema Borrelia e Leptospira"— Transcrição da apresentação:

1 Treponema Borrelia e Leptospira
Spirochaetales ~~~~~~~~~~~~~~~~~~ Treponema Borrelia e Leptospira

2 Taxonomia Ordem: Spirochaetales Família: Spirochaetaceae
Genêro: Treponema Borrelia Família: Leptospiraceae Gênero: Leptospira

3 Características Gerais das Espiroquetas
Gram-negativas Espiroqueta vem do grego “cabelo encaracolado” Células extremamente finas e podem ser longas Células helicoidais com extremidades cônicas Móveis através de flagelos periplásmicos Diferente número de flagelos e diferentes inserções em Treponema, Borrelia e Leptospira

4 Flagelos Periplásmicos

5 Espiroqueta helicoidal
AF OS = bainha externa AF = Fibrilas axiais Leptospira interrogans

6 Corte de espiroqueta com flagelo periplásmico
Corte de Borrelia burgdorferi (Outer sheath)

7 Doenças associadas à ordem Spirochaetales
Gênero Espécie Doença Treponema pallidum ssp. pallidum pallidum ssp.endemicum pallidum ssp. pertenue carateum Sífilis Bejel Bouba (Yaws) Pinta Borrelia burgdorferi recurrentis Muitas espécies Doença de Lyme (borreliose) Febre recorrente epidêmica Leptospira interrogans Leptospirose (Doença de Weil)

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9 Treponema spp.

10 Doenças Treponêmicas não DST
Bejel, Yaws e Pinta Regiões tropicais e subtropicais Principalmente crianças pobres

11 Treponema pallidum ssp. endemicum
Bejel (sífilis endêmica) Initial lesions: nondescript oral lesions Secondary lesions: oral papules and mucosal patches Late: gummas (granulomas) of skin, bones & nasopharynx Transmitted person-to-person by contaminated eating utensils Tropical/subtropical areas (Africa, Asia & Australia)

12 Treponema pallidum ssp. pertenue
Bouba (Yaws): doença granulomatosa Early: skin lesions (see below) Late: destructive lesions of skin, lymph nodes & bones Transmitted by direct contact with lesions containing abundant spirochetes Primitive tropical areas (S. America, Central Africa, SE Asia) Papillomatous Lesions of Yaws: painless nodules widely distributed over body with abundant contagious spirochetes.

13 Treponema carateum Pinta: Primariamente restrita à pele
1-3 week incubation period Initial lesions: small pruritic papules Secondary: enlarged plaques persist for months to years Late: disseminated, recurrent hypopigmentation or depigmentation of skin lesions; scarring & disfigurement Transmitted by direct contact with skin lesions Primitive tropical areas (Mexico, Central & South America) Hypopigmented Skin Lesions of Pinta: depigmentation is commonly seen as a late sequel with all treponemal diseases

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15 Treponema pallidum ssp. pallidum

16 Sífilis DST Pode ser transmitida congenitamente

17 Microscopia de Campo escuro Treponema pallidum

18 Características do Treponema pallidum
Muito finos para serem vistos pela microscopia óptica, apesar de serem corados pelo Gram Espiroquetas móveis pela microscopia de campo escuro Imunofluorescência direta ou impregnação pela prata Patógeno intra-celular Não crescem in vitro Não sobrevivem fora do hospedeiro

19 Epidemiologia do T. pallidum
Transmitidos por contato sexual direto ou transmissão materno fetal Não são altamente contagiosos (~30% de chance de adquirir doença após exposição única a parceiro infectado). Taxa de transmissão depende do estágio da doença Longo período de incubação durante o qual o hospedeiro não transmite a doença Epidemiologia útil para rastrear contatos e administrar tratamento preventivo Prostituição permanece aspecto epidemiológico central na transmissão

20 Patogênese do T. pallidum
Destruição de tecidos e lesões são primariamente uma consequência da resposta imune dos pacientes Sífilis é uma doença dos vasos sanguíneos e das áreas perivasculares Apesar de uma vigorosa resposta imune do hospedeiro o microorganismo é capaz de persistir por décadas Infecção não é completamente controlada ou erradicada Nos estágios iniciais, há inibição da imunidade celular Nos estágios tardios da doença, as lesões tendem a ser localizadas

21 Fatores de Virulência -T. pallidum
Outer membrane proteins promote adherence Hyaluronidase may facilitate perivascular infiltration Antiphagocytic coating of fibronectin Tissue destruction and lesions are primarily result of host’s immune response (immunopathology)

22 Patogênese do T. pallidum (cont.)
Sífilis Primária Doença primária envolve a invasão das membranas mucosas, multiplicação rápida e ampla disseminação através dos vasos linfáticos e circulação sistêmica Ocorre antes do desenvolvimento da lesão primária 10-90 dias (usualmente 3-4 semanas) após contato inicial o hospedeiro apresenta uma resposta inflamatória no sítio da inoculação resultando na lesão sifilítica, chamada de cancro (não dolorosa) Cancro muda de duro a ulcerativo com abundante disseminação de espiroquetas Edema das paredes capilares e linfonodos regionais Lesão Primária cicatriza espontaneamente em dois meses, levando a falsa sensação de alívio

23 Patogênese do T. pallidum (cont.)
Sífilis secundária Doença secundária aparece 2-10 semanas após lesão primária Rash mucocutâneo amplamente disseminado Lesões secundárias da pele e membranas mucosas são altamente contagiosas Resposta imunológica generalizada

24 Generalized Mucocutaneous Rash of Secondary Syphilis

25 Patogênese do T. pallidum (cont.) Estágio Latente da Sífilis
Após estágio secundário da doença, hospedeiro entra em período latente Primeiros 4 anos = latente precoce Período subsequente = latente tardio Cerca de 40% dos pacientes em estágio latente progridem para doença sifilítica tardia latente terciária (estágio terciário)

26 Patogênese do T. pallidum (cont.)
Sífilis Terciária Sífilis Terciária caracterizada por lesões cutâneas granulomatosas localizadas (gomas) nas quais poucos organismos estão presentes Neurosífilis tardia se desenvolve em cerca de 1/6 dos casos não tratados, usualmente mais de 5 anos após infecção inicial Demência, convulsões, etc. Involvimento cardiovascular aparece anos após infecção inicial resultando em insuficiência cardíaca e morte

27 Progressão da Sífilis Não Tratada
Late benign Gomas na pele e partes moles Tertiary Stage

28 Pathogenesis of T. pallidum (cont.)
Congenital Syphilis Congenital syphilis results from transplacental infection T. pallidum septicemia in the developing fetus and widespread dissemination Abortion, neonatal mortality, and late mental or physical problems resulting from scars from the active disease and progression of the active disease state

29 Comparison of Incidence of 1o & 2o Syphilis in Women and Congenital Syphilis

30 Prevention & Treatment of Syphilis
Penicillin remains drug of choice WHO monitors treatment recommendations 7-10 days continuously for early stage At least 21 days continuously beyond the early stage Prevention with barrier methods (e.g., condoms) Prophylactic treatment of contacts identified through epidemiological tracing

31 Diagnostic Tests for Syphilis
(Original Wasserman Test) NOTE: Treponemal antigen tests indicate experience with a treponemal infection, but cross-react with antigens other than T. pallidum ssp. pallidum. Since pinta and yaws are rare in USA, positive treponemal antigen tests are usually indicative of syphilitic infection.

32 Sensitivity & Specificity of Serologic Tests for Syphillis

33 Review Handout on Sensitivity & Specificity of Diagnostic Tests

34 Conditions Associated with False Positive Serological Tests for Syphillis

35 Effect of Treatment for Syphillis on Rapid Plasma Reagin Test Reactivity

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37 Borrelia spp.

38 Giemsa Stain of Borrelia recurrentis in Blood
Light Microscopy Phase Contrast Microscopy

39 Epidemiology of Borrelia Infections
Pediculus humanus Borrelia recurrentis Ornithodoros spp. Borrelia spp. Ixodes spp. Borrelia burgdorferi

40 Borrelia recurrentis & other Borrelia spp.

41 Epidemiology of Relapsing Fever
Associated with poverty, crowding, and warfare Arthropod vectors Louse-borne borreliosis = Epidemic Relapsing Fever Transmitted person-to-person by human body lice (vectors) from infected human reservoir Infect host only when louse is injured, e.g., during scratching Therefore, a single louse can only infect a single person Lice leave host that develops a fever and seek normal temperature host Tick-borne borreliosis = Endemic Relapsing Fever Sporadic cases Transmitted by soft body ticks (vectors) from small mammal reservoir Ticks can multiply and infect new human hosts

42 Pathogenesis of Relapsing Fever
Relapsing fever (a.k.a., tick fever, borreliosis, famine fever) Acute infection with 2-14 day (~ 6 day) incubation period Followed by recurring febrile episodes Constant spirochaetemia that worsens during febrile stages Epidemic Relapsing Fever = Louse-borne borreliosis Borrelia recurrentis Endemic Relapsing Fever = Tick-borne borreliosis Borrelia spp.

43 Clinical Progression of Relapsing Fever

44 Borrelia burgdorferi

45 Pathogenesis of Lyme Borreliosis
Lyme disease characterized by three stages: Initially a unique skin lesion (erythema chronicum migrans (ECM)) with general malaise ECM not seen in all infected hosts ECM often described as bullseye rash Lesions periodically reoccur Subsequent stage seen in 5-15% of patients with neurological or cardiac involvement Third stage involves migrating episodes of non-destructive, but painful arthritis Acute illness treated with phenoxymethylpenicillin or tetracycline

46 Erythema chronicum migrans of Lyme Borreliosis
Bullseye rash

47 Diagnosis of Lyme Borreliosis

48 Bacteria and Syndromes that Cause Cross-Reactions with Lyme Borreliosis Serological Tests

49 Epidemiology of Lyme Borreliosis
Lyme disease was recognized as a syndrome in 1975 with outbreak in Lyme, Connecticut Transmitted by hard body tick (Ixodes spp.) vectors Nymph stage are usually more aggressive feeders Nymph stage generally too small to discern with unaided eye For these reasons, nymph stage transmits more pathogens White-footed deer mice and other rodents, deer, domesticated pets and hard-shelled ticks are most common reservoirs

50 Incidence of Lyme Borreliosis in USA

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52 Leptospira interrogans

53 Silver Stain of Leptospira interrogans serotype icterohaemorrhagiae
Obligate aerobes Characteristic hooked ends (like a question mark, thus the species epithet – interrogans)

54 Leptospirosis Clinical Syndromes
Mild virus-like syndrome (Anicteric leptospirosis) Systemic with aseptic meningitis (Icteric leptospirosis) Overwhelming disease (Weil’s disease) Vascular collapse Thrombocytopenia Hemorrhage Hepatic and renal dysfunction NOTE: Icteric refers to jaundice (yellowing of skin and mucus membranes by deposition of bile) and liver involvement

55 Pathogenesis of Icteric Leptospirosis
Leptospirosis, also called Weil’s disease in humans Direct invasion and replication in tissues Characterized by an acute febrile jaundice & immune complex glomerulonephritis Incubation period usually days with flu-like illness usually progressing through two clinical stages: Leptospiremia develops rapidly after infection (usually lasts about 7 days) without local lesion Infects the kidneys and organisms are shed in the urine (leptospiruria) with renal failure and death not uncommon Hepatic injury & meningeal irritation is common

56 Clinical Progression of Icteric (Weil’s Disease) and Anicteric Leptospirosis
(pigmented part of eye)

57 Epidemiology of Leptospirosis
Mainly a zoonotic disease Transmitted to humans from a variety of wild and domesticated animal hosts In USA most common reservoirs rodents (rats), dogs, farm animals and wild animals Transmitted through breaks in the skin or intact mucus membranes Indirect contact (soil, water, feed) with infected urine from an animal with leptospiruria Occupational disease of animal handling

58 Comparison of Diagnostic Tests for Leptospirosis