O Tratamento de Doenças Genéticas

Níveis de Tratamento Níveis de Intervenção Estratégias de Tratamento Modificação do genótipo somático Transplante: tecidos e célula-tronco Terapia gênica Gene mutante Degradação do RNA mutante (RNAi - em fase experimental) RNA mutante Terapia de reposição (Gaucher, hemofilia A) Melhoria da função (hemocistinúria + piridoxal) Proteína mutante Medidas de compensação: Dietética (PKU) Farmacológica (medicamentos: disfunção renal) Disfunção metabólica Intervenção médica (transfusão:anemia falciforme) Intervenção cirúrgica (problemas congênitos) Fenótipo clínico Consulta genética (trissomia do 21) Detecção do portador (Tay-Sachs) Diagnóstico pré-sintomático (Huntington) Família

Malignidades linfóides e hematopoéticas Neoplasia Acúmulo celular anormal que leva a formação de um tumor (neoplasma) Neoplasma Benigno Maligno Ausência de Metástase Crescimento descontrolado O tumor é capaz de invadir tecidos vizinhos ou se espalhar (METÁSTASE) Câncer Sarcomas Carcinomas Malignidades linfóides e hematopoéticas

Neoplasia e Estágios de Evolução do Câncer Desequilíbrio dos mecanismos celulares divisão (mitose) limites físicos morte programada (apoptose) Célula normal Proliferação aumentada Neoplasia inicial progressiva Carcinoma Metástase Aumento de aneuploidias Acúmulo de mutações gênicas Uma vez iniciado, o câncer evolui pelo acúmulo de danos genéticos adicionais

Genética do Câncer O câncer é uma doença genética Esporádico Mutação em UMA ÚNICA célula Hereditário Mutações nos genes que controlam a programação celular: Proteínas sinalizadoras da proliferação celular Componentes da manutenção da inibição por contato Reguladores do ciclo mitótico Componentes da morte celular programada Proteínas responsáveis pelo reparo das mutações Dominância

Genes Envolvidos no Câncer Oncogenes Alelos mutantes de proto-oncogenes Mutações de ganho de função Estímulo da proliferação celular Aumento do suprimento de sangue para o tumor Inibição da apoptose Translocações Genes supressores tumorais Mutações de perda de função Perda do controle sobre o crescimento celular Seleção Natural Positiva

Genes Envolvidos no Câncer Tumor Primário Gene Classe Localização Câncer de tireóide RET Oncogene 10q1.2 Retinoblastoma RB1 Supressão Tumoral 11p13 Melanoma CDKN2 9p21 Câncer gástrico CDH1 16q22 Câncer colorretal APC 5q21-q22 MSH6 Gene de Reparo 2p16 Câncer de mama BRCA1 17q21 BRCA2 13q12 Leucemia FANCD 3p25.3

Câncer e Ambiente BLA

Estresse e Câncer BLA