Imunidade a Bactérias e Parasitas Ana Paula Ravazzolo

Imunidade a Bactérias Bactérias extracelulares sangue, tecidos conectivos, lúmens inflamação, danos teciduais Endo e exotoxinas Bactérias intracelulares inacessíveis aos Ac dependem da ação de macrófagos e células NK B. abortus, M. tuberculosis, L. monocytogenes Parede bacteriana LPS Citotóxicas, age nas funções celulares, produção de citocinas Ana Paula Ravazzolo

Resposta Imune Inata Bactérias Extracelulares Ativação do C’ peptideoglicanos (Gram +) LPS (Gram - ) manose (via por Lectina) Fagocitose receptores de manose, TLRs, C3b, Ac Resposta Inflamatória recrutamento de leucócitos Opsonização Lise Inflamação Ana Paula Ravazzolo

Resposta Imune Inata a Bactérias Moléculas naturais antimicrobianas Ácidos graxos livres, -lisina, peptídeos ricos em cisteína. Proteínas fixadoras de ferro Transferrina, lactoferrina, haptoglobina e ferritina. Lectinas ligam-se aos carboidratos e C’; presentes no plasma, células endoteliais e leucócitos (MBP – mannose-binding protein, proteína C reativa) Lisozima Age sobre peptideoglicanos e como opsonina Ana Paula Ravazzolo

Resposta Imune Adquirida a Bactérias Bactérias extracelulares – Resposta humoral = Ac = IgM, IgG e IgA Para Ag da parede bacteriana ou toxinas polissacarídeos ou proteínas Neutralização de toxinas (receptores) IgG, IgM e IgA Ativação do C’ – via clássica IgG e IgM Ativação de LTh Th17 – inflamação (IL-6, IL-23) Ana Paula Ravazzolo

Resposta Imune Adquirida a Bactérias Bactérias intracelulares – Resposta celular IFN -  (Th1) LTc (ou CTLs) Ana Paula Ravazzolo

Mecanismos de escape Inibição da fagocitose (polissacarídeos) Inibição da ativação do C’ e da opsonização Produção de toxinas – lise de neutrófilos, LT e M Produção de proteases – degradação de IgA e IgG Variabilidade antigênica Inibição da fusão fagossoma/lisossoma Ana Paula Ravazzolo

Mecanismos de escape da imunidade inata Diacovich & Gorvel, 2010 Ana Paula Ravazzolo

Efeitos Adversos – Imunopatologia Choque séptico LPS, peptideoglicanos “tempestade” de citocinas (IL-1, TNF, IL-6) coagulação intravascular disseminada Superantígenos deleção dos LT Ag com reação cruzada  febre reumática Deposição de imunocomplexos  glomerulonefrite Inflamação crônica  granuloma (necrose caseosa) Ana Paula Ravazzolo

Resposta Imune a Parasitas Protozoários Ex.: Babesia sp., Toxoplasma gondii, Cryptosporidium, Leishmania, Theileria parva Principais mecanismos – imunidade mediada por Ac e C’ para formas extracelulares e respostas celulares contra o parasita intracelular. Ana Paula Ravazzolo

Resposta Imune a Parasitas Helmintos As cutículas protegem da ação do C’ e de Tc (perforina). Experimentos com camundongos demonstraram que a eliminação de helmintos está associada a uma resposta Th2 – estímulo à produção de IgE, mastócitos e eosinófilos (IL-4). Resposta Th1 seria indicada para estágios de permanência nos tecidos. Ana Paula Ravazzolo

Resposta Imune a Parasitas Artrópodos (Ectoparasitas) Th1 e Th2 contra Ag da saliva (carrapato). Eosinófilos, IgE e Tc. Vacinas para carrapato (Boophilus microplus) – Ag ocultos Mecanismos de escape Ana Paula Ravazzolo