Qual cenário mundial em relação ao mapeamento genético em Câncer ? Dra Ana Carolina Chaves de Gouvêa

Oncologista pela Faculdade de Medicina da USP Assistente do Amb. De Câncer Hereditário do ICESP Visiting Fellow do Center of Genetics and Cance Prevention/ Dana Farber Cancer Institute – Havard Medical School

Oncogenética, o que é ? O câncer é uma doença relacionada a alterações genéticas que ocorrem nas nossas células, levando a formação de tumores. Existem alterações que ocorrem ao longo da Vida de um indivíduo, que podem ser aleatórias ou relacionadas a fatores de risco ( tabagismo, etilismo, vírus, etc...) No entanto, existem algumas alterações herdadas dos nossos pais, que predispõe a formação de tumores. Somáticas Germinativas

O que são genes de predisposição ao Câncer ? Existem alguns genes que tem uma função de proteger nosso DNA da ocorrência e perpetuação de erros nas cópias do nosso material génetico. Quando um indivíduo herda de um dos seus pais, algum gene mutado, perde uma parte desta proteção e tem maior predisposição ao aparecimento de tumores. Este individuos tem maior risco de desenvolver câncer ao longo da Vida, muitas vezes alguns tumores raros e em idade mais jovem. Faz-se necessário um screening diferente da população em geral para estas pessoas. Gregor Mendel

Canceres comuns e Genes Envolvidos : Stadler, ZK; J Clin Oncol 2010, 28:

Câncer Hereditário – Prevenção  Cerca de 10 a 15% dos casos de Câncer de Mama e cerca de % dos casos de câncer de ovário tem componente hereditário.  A metade destes, deve-se a alterações no BRCA ½, outros genes também podem ser responsáveis pelo alto risco familiar.  Em câncer de colon esta estimativa é de cerca de 10% casos tenham relação familiar, e 3% sejam portadores de Síndrome de Lynch  Existem dados cada vez mais robustos, em relação a outros tumores como sarcomas, próstata, tireóide, pâncreas, endométrio e rim, sempre em torno de % dos casos

Estimativa de Câncer OMS 17 milhões casos novos/ano 7 milhões de morte/ano 75 milhões de pessoas vivas com câncer Fonte : Site OMS

Câncer Hereditário – Prevenção Identificar estes indivíduos é fundamental para prevenir cerca de 10% dos casos de câncer. Sem a correta identificação, a prevenção fica prejuducada, pois o screening desta população deve ser diferente. Ex : Colonoscopia anual desde os 30 anos na Síndrome de Lynch RNM/MMG na HBOC Cirurgias redutoras de risco para Câncer de Ovário Câncer Hereditário – Prevenção

Custo efetividade É a técnica analítica que compara o custo líquido de uma intervenção de assistência à saúde com uma medida de efetividade – que podem ser vidas salvas, casos de câncer evitados, anos de vida salvo, etc...

Custo Efetividade

Diversos estudos tem demonstrado que avaliação oncogenética é custo – efetiva, desde que respeitados alguns princípios gerais : Avaliação e indicação adequada do melhor indivíduo a ser testado Indicação dentro de critérios para seleção de pacientes Teste de familiares, e implementação de programas de prevenção

Custo Efetividade Com a importante queda no valor do teste com novas tecnologias ( NGS) Maior precisão, com menos resultados inconclusivos E novos estudos com condutas mais claras para estes pacientes. A tendência é que esta avaliação torne-se cada vez mais acessível.

Cenário Externo : Conceito de Aconselhamento Genético Função do Genetic Counselour

Aconselhamento Genético Aconselhamento genético deve fazer parte integral da avaliação de todo paciente antes e depois da realização de qualquer exame ( pré e pós teste) Esta avaliação tem por objetivo identificar os candidatos ideais para o exame, o teste correto a ser pedido, explicar aos pacientes as implicações, limitações e consequências do exame. Um exame mal indicado ou mal interpretado pode ter implicações graves aos pacientes e familiares.

Genetic Counselour Fonte : NSGC

EUA Os pacientes são atendidos idealmente avaliados por equipes compostas por genetic counselours e médicos. Os testes são cobertos pelo Seguro Saúde e Medcare se preenchidos os critérios do NCCN, e podem ser solicitados pelas GC e MD. São cobertos painéis e não genes únicos pela maioria dos seguros.

EUA – Critérios NCCN

EUA - Barreiras A maioria dos pacientes que precisa de avaliação ainda não é encaminhada. Mesmo com genetic counselours, há uma carência de profissionais capacitados na área, o que dificulta o acesso dos pacientes.

INGLATERRA - Câncer de Mama Familiar Nível Primário Risco populacional Screening populacional Médico Generalista Nível Secundário Risco mais elevado Sem indicação de teste Screening diferente Equipe Onco/mastologia Nível Terciário Risco hereditário Teste BOADICEA > 10 % Equipe especializada Teste BRCA ½ e P53

INGLATERRA Existe sistema de referência/contra-referência Critérios mais restritos para teste que nos EUA Aconselhamento sempre feito Laboratórios centralizados Painéis feitos dentro do contexto de pesquisa

INGLATERRA - Barreiras O acesso ao teste ainda é restrito a uma população muito especifica, o que tem gerado criticas a este sistema. O acesso a outros genes além do BRCA ½,P53 e Lynch, ainda que tenham suas limitações, é limitado

INGLATERRA - Barreiras

Conclusões : Mesmo fora do Brasil, um grande número de pacientes deixa de ser identificado. Existe um déficit de profissionais capacitados para aconselhamento, em especial no Brasil, sem a figura do “genetic counselour”. Importante diminuir as barreiras de acesso – SUS, operadoras de saúde e profissionais capacitados.

Conclusões : O aconselhamento e avaliação por parte de um profissional capacitado, é indispensável para que o teste seja utilizado. Necessário educar pacientes, profissionais e familiares para identificar indivíduos que devam passar por uma avaliação.

Rede Brasileira de Câncer Hereditário