É o processo pelo qual os genes mudam de uma forma alélica para outra. Mutação e Reparo do DNA Mutação: definição É o processo pelo qual os genes mudam de uma forma alélica para outra. Tipos de Mutação Mutação e Reparo do DNA 1

Tipos Mutantes Mutações morfológicas 8 mutações morfológicas em Drosophila Mutações letais Ex. Codorniz japonês selvagem mutante Mutação e Reparo do DNA 2

Galactosemia Mutações bioquímicas Fenilcetonúria ou PKU Uma pequena parte do mapa metabólico humano, mostrando as consequências das falhas em várias enzimas específicas. Os fenótipos das doenças estão mostrados nas caixas azuis. Fenilcetonúria ou PKU  Doença de Tay Sachs  Galactosemia Galactosemia Mutação e Reparo do DNA 3

Mutações condicionais condição restritiva condição permissiva Mutações de perda de função Mutações de ganho de função Mutação e Reparo do DNA 4

Base Molecular das Mutações Substituição de Bases - transição (purina  purina; pirimidina  pirimidina) - transversão (purina  pirimidina) Bases pirimidínicas Bases purínicas Adição ou Deleção de Bases Mutação por deleção Mutação por inserção Mutação e Reparo do DNA 5

Conseqüências funcionais das mutações Mutação silenciosa Mutação de sentido trocado Mutação sem sentido Alteração no quando de leitura Mutação e Reparo do DNA 6

Anemia Falciforme Distribuição do gene HbS Mutação e Reparo do DNA 7

Espontâneas ou Induzidas Tipos de Mutação Espontâneas ou Induzidas Mutações Espontâneas Erros naturais durante a replicação do DNA Seqüências repetitivas Mutação e Reparo do DNA 9

Erros na replicação do DNA - Tautomerismo de Bases: Mutação e Reparo do DNA 10

Lesões Espontâneas  Depurinação Mutação e Reparo do DNA 11

CMe  T: sistema de reparo não reconhece C  U: normalmete é Lesões Espontâneas Desaminação CMe  T: sistema de reparo não reconhece C  U: normalmete é reparada (uracila- DNA-glicosidase) Mutação e Reparo do DNA 12

Mutações Induzidas Lesões Espontâneas Danos Oxidativos Mal pareamento com Adenina Bloqueia a transcrição Resulta em transversão GT Mutações Induzidas Incorporação de análogos de bases 2-aminopurina (2-AP) Transição ATGC Mutação e Reparo do DNA 13

Incorporação de análogos de bases 5-bromouracila (5-Bu) Transição ATGC Outros exemplos Algumas drogas antivirais e antitumorais AZT (azidotimidina) = Análogo de timina Mutação e Reparo do DNA 14

compostos que reagem com o DNA Ácido nitroso (HNO2) - causa desaminação oxidativa Hidroxilamina - agente hidroxilante Mutação e Reparo do DNA 15

Etil metano sulfonato (EMS) - agente alcilante - moléculas planares - constituídas de 3 anéis dimensões similares a um par purina-pirimidina geralmente causam adição de uma base Substâncias Intercalantes Acridina laranja Proflavina ICR-191 Mutação e Reparo do DNA 16

Agentes mutagênicos físicos Radiações Não-Ionizantes - Raios UV Promovem distorções na dupla hélice, interferindo no pareamento normal das bases. Mutação e Reparo do DNA 17

Radiações Ionizantes - Raios X e  quebra fita simples Radicais livres geração de sítios apurínicos e apirimidínicos Elementos genéticos de transposição Mutação e Reparo do DNA 18