Efeito da domperidona no intervalo QT em recém-nascidos (Effect of domperidone on QT Interval in Neonates) Djamal Djeddi, Guy Kongolo, Charlotte Lefaix, Julie Mounard, André Léké J Pediatr (a ser publicado em agosto de 2008; disponível online em 27 de junho de 2008) Apresentação: Estevão Lima Xavier, Fernanda Vieira Ribeiro Virginia Soares Rodrigues Pereira Coordenação: Paulo R. Margotto www.paulomargotto.com.br 27-6-2008

Ddos Virgínia, Fernanda e Estevão- Escola Superior de Ciências da Saúde

Introdução Domperidona: Procinético prescrito para desordens gastrintestinais, principalmente refluxo gastroesofágico (RGE); Tem sido amplamente usada como substituto da cisaprida ( indução de arritmias ventriculares e prolongamento do intervalo QT);

Introdução Intervalo QT: Corresponde à repolarização ventricular; Depende da freqüência cardíaca e deve ser corrigido após medida do intervalo R-R; Repercussões do prolongamento de QT: Taquicardia ventricular Torsade de pointes Fibrilação ventricular fatal

Objetivos do estudo Determinar se a domperidona está associada com o prolongamento do QT; Determinar se o prolongamento excede os limites fisiológicos ou pode induzir arritmia ventricular (Torsade de Pointes); Identificar fatores que podem influenciar o efeito da domperidona sobre o intervalo QT.

Métodos Coorte realizada com RN e lactentes admitidos na unidade de neonatologia do Hospital Universitário de Amiens – França; Período: maio de 2005 a maio de 2006; Casuística = 31 Critérios de inclusão: Lactentes que usaram domperidona, independentes da sua indicação;

Métodos Critérios de exclusão: Pacientes com QT prolongado congênito; Presença de arritmias ou alterações de condução; Uso de medicamentos que prolongam o QT ou inibem o citocromo P450-3A4; Alterações metabólicas preexistentes que prolongam o QT (hipocalemia, hipocalcemia, creatinina > 1 mg/dl) Foi realizado ECG antes e depois do tratamento com domperidona; Foram dosados níveis séricos de potássio, cálcio, fósforo, magnésio e proteínas;

Métodos Não houve modificação na dieta própria para a idade; Foram definidos 3 grupos, considerando: Idade gestacional (IG); Maturação hepática do citocromo P-450; Maturação renal e filtração glomerular;

Métodos Grupo A: IG ≥ 37 semanas Grupo B: 32 sem. ≤ IG < 37 sem. Grupo C: IG< 32 semanas

Métodos O intervalo QT foi mensurado de acordo com o método de Surawicz na derivação DII; O QT foi corrigido pela freqüência cardíaca através da fórmula de Bazett; Intervalo de QTc > 450mseg foi considerado patológico em lactentes > 6meses; Qdo o intervalo QTc no 2º ECG foi > 450mseg o tratamento foi interrompido e realizado ECG de controle em 48h

Métodos Estatística: As variáveis quantitativas foram comparadas entre os grupos por análise de variância; Foi considerado significativo P < 0,05; Foi utilizado programa Statistica software version 7.0

Resultados A domperidona foi indicada para tratamento de refluxo gastroesofágico em todos os casos; Forma de administração: VO (suspensão 1mg/ml) divididas em 3 ou 4 doses, 15-20 min antes da dieta; Média da dosagem: 1,3 ± 0,7 mg/kg/dia; 2 lactentes receberam acidentalmente doses maiores, sem repercussões;

Resultados 1º ECG: realizado algumas horas antes da 1ª dose da domperidona; 2º ECG: realizado em 2,5 ± 1,5 dias após início do tratamento (média de 2 dias); Somente um lactente necessitou de mais de 2 ECG para assegurar normalização do intervalo QT que estava prolongado, sendo o tratamento interrompido imediatamente;

Resultados O intervalo QTc (mseg) mostrou-se prolongado durante o uso da domperidona (P<0,01): Pré-tratamento: 373,2 ± 4,8; Durante tratamento: 387,2 ± 5,1 Houve diferença significativa no valor do intervalo QTc entre os grupos de IG (P<0,05): Grupo A: 364, 8 ± 6,8 Grupo B: 398 ± 9,3 Grupo C: 377,9 ± 7,4

Resultados Análise univariada mostrou que o uso da domperidona e o prolongamento do QT estão correlacionados com IG, peso ao nascer e potássio sérico; O efeito do fósforo sérico mostrou uma significância limítrofe ( P=0,05);

Resultados Em análise multivariada, após ajuste para a idade gestacional, o potássio sérico foi o único fator independente associado ao prolongamento do QT durante o uso da domperidona (P<0,01); O peso ao nascer não entrou na análise multivariada devido à forte correlação com a IG.

Discussão Estudo evidenciou ΔQTc pelo uso da domperidona VO, acima da Δ fisiológica habitualmente observada até o 4º mês (bloqueio canais de K+) Estudos sugerem que uma ΔQTc > 60 mseg ↑ potencial de risco Torsade de Pointes. 29% ΔQTc > 30mseg 0% ΔQTc > 60 mseg Δ : variação

Discussão

Discussão Não houve casos de Torsade de Pointes, o que pode dever-se tanto à menor ΔQTc quanto à pequena casuística dessa coorte. A concentração plasmática da domperidona é a mesma após a 1ª dose e após 2 semanas de tratamento. O ECG tardio não traz benefícios e portanto um ECG nas 1ªs 48hs de tratamento mostra-se suficiente.

Conclusão Nível sérico de K+ elevado é fator significante e independente na elevação do QTc (↑ potencial de membrana). Domperidona VO teve impacto significativo sobre o QTc nos RN com IG > 32 sem, mas não sobre os prematuros extremos com IG ≤ 32 sem sendo uma droga segura no tratamento do RGE nesses prematuros.

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Ddos Virgínia, Estevão e Fernanda; Dr. Paulo R. Margotto

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