Determinação de cloroacetaldeído em plasma por HPLC com detecção por fluorescência PVC

Angiosarcoma hepático O cloreto de vinila é um importante precursor químico usado na indústria de plástico PVC (embalagens, tubulações, cartões de crédito, interior de automóveis, etc.)

dR= 2’-desoxirribose Guengerich, F.P. (1992) Chem. Res. Toxicol., 5, 2-5.

Carcinógenos Cloreto de vinila Carbamato de etila (uretano) P450 Carbamato de vinila dR= 2’-desoxirribose

Transição G Transversão T e C T A dR= 2’-desoxirribose Pandya, G.A. e Moriya, M (1996) Biochemistry, 35, 11487 - 11492; Moriya, M. et al. (1994) Biochemistry, 91, 11899 – 11903.

Transição A Transversão T dR= 2’-desoxirribose Singer, B. et al. (1987) Carcinogenesis, 8, 745 - 747; Cheng e, K.C. et al. (1991) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88, 9974 - 9978. Langouët, S. et al. (1997), Biochemistry, 36, 6069 – 6079 e. (1998), Biochemistry, 37, 5184 - 5193.

Humano + Ativação do protooncogene Ki-ras Angiosarcoma Cloreto de vinila Ativação do protooncogene Ki-ras por substituições: GC  AT na base 2 do codon 13 ou GC  TA na base 2 do codon 12 Angiosarcoma hepático Bartsch, H. et al. (1994) Drug Metabol. Rev., 26, 349 - 371.

Análises Toxicológicas Detecção de algum parâmetro relacionado à exposição ao toxicante em substratos tais como fluidos e/ou tecidos orgânicos com o objetivo de diagnosticar as intoxicações. Necessidade de uso de ferramentas da Química Analítica (métodos específicos, precisos e suficientemente sensíveis) para a avaliação qualitativa e/ou quantitativa do toxicante.

Desafios em Toxicologia Analítica Substância de interesse é conhecida ?

Desafios em Toxicologia Analítica Amostra a ser analisada : matriz complexa na qual a substância de interesse pode estar presente. Métodos que permitam a separação entre a substância de interesse e a matriz na qual ela se encontra dissolvida precisam ser utilizados.

Métodos de Preparo da Amostra Aquecimento da amostra - “Headspace” Técnicas de digestão Extração líquido - líquido Extração de fase - sólida Microextração de fase - sólida Derivatização

Métodos de Análise Permitem a detecção, identificação e, na maioria das vezes, a quantificação da substância de interesse.

Métodos de Análise Espectrofotometria (UV/VIS) Espectrometria de Absorção Atômica Cromatografia em Camada Delgada Cromatografia Gasosa - FID, ECD, MS HPLC - UV/VIS, Fluorescência, MS Cromatografia em fluido supercrítico Eletroforese Capilar

Substâncias Orgânicas Pouco ou Não Voláteis Cromatografia em camada delgada ou HPLC Homogeneização, diluição, desproteinização. Extração líquido-líquido ou extração de fase sólida. Análise por cromatografia em camada delgada e/ou HPLC acoplado a um detector UV, de fluorescência e/ou um espectrômetro de massa (ionização por electrospray).

Cromatografia Líquida de Alta Eficiência