Resposta Imune contra Microrganismos e Mecanismos de Escape Aguinaldo R. Pinto

Características gerais da RI contra microrganismos RI inata e adquirida Diferentes microrganismos induzem diferentes tipos de respostas Capacidade de sobrevida depende dos mecanismos de escape Muitas vezes RI causa lesões no hospedeiro

Grupos de microrganismos Bactérias extracelulares Bactérias intracelulares Vírus Parasitas protozoários vermes

Bactérias extracelulares Escherichia, Neisseria, Clostridium, Streptococus

Inflamação: destruição do tecido exo (toxina colérica ou tetânica) Doença: Inflamação: destruição do tecido Toxinas: endo (LPS) exo (toxina colérica ou tetânica)

Imunidade inata Fagocitose Ativação de complemento Citocinas (TNF-a, IL-1, IL-6)

Imunidade adquirida Anticorpos opsonização neutralização de toxinas ativação de C Células T CD4 produção de Ac Ativação de macrófagos

Mecanismos de evasão Presença de cápsula Inibição da ativação do C

Bactérias intracelulares Mycobaterium, Listeria

Imunidade inata Fagocitose – MUITO IMPORTANTE!!! Ativação de NK: mata a célula infectada ou secreta INF-gamma que ativa macrófagos

Imunidade adquirida Anticorpos NÃO IMPORTANTE!!! Células T CD4: ativação de macrófagos Células T CD8: destruição celular Granuloma : necrose e fibrose

Mecanismos de evasão Micobactéria: inibir fusão do lisossomo ao fagossomo Listeria: impede lise da bactéria e impede apresentação de antígeno

Vírus

Vírus Parasitas intracelulares obrigatórios Invadem células-alvo através da ligação de moléculas de superfície HIV-1  CD4/T cells Epstein-Barr (EBV)  receptor de complemento tipo 2 (CD21)/ B cells Rhinovirus  moléculas de adesão ICAM-1/vários tipos celulares (epitélio das vias aéreas)

Imunidade contra vírus Imunidade natural INF tipo I – infecção viral leva à produção deste INF pelas células infectadas – estado antiviral células vizinhas NK cells – lise de células infectadas

RESPOSTA IMUNE INATA

RESPOSTA IMUNE INATA

Imunidade contra vírus Imunidade específica Anticorpos Resposta celular

Anticorpos Neutralizantes RESPOSTA IMUNE ADAPTIVA Tardia (>96 h) Anticorpos Neutralizantes - IgM and IgG Linfócitos T CD4 CD8 macrófagos

RESPOSTA IMUNE ADAPTIVA ANTICORPOS NEUTRALIZANTES CONTRA PROTEÍNAS DA SUPERFÍCIE (GLICOPROTEÍNAS) IgG e IgA

RESPOSTA IMUNE ADAPTIVA CONTRA QUALQUER PROTEÍNA VIRAL ANTICORPOS TOTAIS CONTRA QUALQUER PROTEÍNA VIRAL (IgG e IgM)

OPSONIZAÇÃO

RESPOSTA IMUNE CELULAR ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS TCD8+ RESPOSTA IMUNE ADAPTIVA RESPOSTA IMUNE CELULAR ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS TCD8+

ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS TCD8+

Mecanismos de Evasão - vírus Persistência intracelular – O MAIS IMPORTANTE!!!!!!!!!! Variação antigênica – HIV-1, Rhinovirus, Influenza Imunossupressão HIV-1-  CD4 cells EBV – BCRF1 ~ IL-10 -  Th1 Citomegalovírus -  Class I MHC

Influenza Infecta o trato respiratório superior de humanos, cavalos, aves, porcos, focas. Reponsável por pandemias (epidemias mundiais) 1918-1919: more than 20 million death

Antigenic drift acúmulo de mutações epidemia branda

Antigenic shift Troca de material genético Novo vírus – grande epidemia

Mecanismos de Evasão da R.I.

Mecanismos de Evasão da R.I.

Protozoários Organismos eucariotos unicelulares Bastante complexos – não há vacinas Cronicidade Ciclos de vida também complexos Leismaniose, Doença de Chagas, Amebíase, Doença do Sono, Malária, Toxoplasmose.

Imunidade inata ??? Fagocitose Ativação de complemento

Imunidade Adquirida Produção de IgE Formação de granulomas Citocinas CTL

Mecanismos de evasão – protozoários Sequestramento anatômico Intracelular (T. gondii e Leishmania) Cistos (Entamoeba) – resistentes a mecanismos efetores Variação antigênica Diferentes formas do parasita (Plasmodium) Contínua variação antígênica (T. brucei)

Ciclo de vida do Plasmodium

Mecanismos de evasão – protozoários Liberação de antígenos – espontaneamente ou após ligação de anticorpos – E. histolytica Indução de anergia parasita específica W. bancrofti Leishmania

Mecanismos de evasão – protozoários Resistência aos mecanismos efetores Promastigotas de Leishmania – liberação do complexo de ataque à membrana T. gondii – inibição do lisossomo ao fagossomo T. cruzi – escape do fagolisossomo Leishmania – alcalinização do fagolisossomo

Papel da IgE

Ufa, até que enfim acabou!!!!