RESPOSTA IMUNE HUMORAL Prof. Fabricio Rochedo Conceição fabricio.rochedo@ufpel.edu.br Graduação em Biotecnologia Disciplina de Imunobiologia 26 de setembro de 2011

A resposta imune humoral é mediada por moléculas de anticorpos secretadas por células plasmáticas

RCB – Receptor de célula B Domínio variável FAB – Fragment antigen binding FC – Fragment cristalizable A molécula de imunoglobulina é composta por dois tipos de cadeias protéicas: cadeias leves e cadeias pesadas

* Anticorpos monoclonais humanizados As regiões hipervariáveis posicionam-se em alças separadas na estrutura dobrada CDR – Complementary determing region (região determinante de complementaridade) * Anticorpos monoclonais humanizados

As formas transmembrana e secretada de imunoglobulinas derivam da mesma sequência de cadeia pesada por processamento alternativo do RNA

Um segundo sinal é necessário para a ativação da célula B por antígenos timo-dependentes ou timo-independentes

Células T auxiliares armadas estimulam a proliferação e, então, a diferenciação das células B ligadoras de antígeno

Células B e células T auxiliares devem reconhecer epítopos do mesmo complexo molecular para que possam interagir *Implicações

Células B ligadoras de antígenos encontram células T na borda entre a zona das células T e B no tecido linfoide secundário

As células B ativadas formam os centros germinativos nos folículos linfóides

As células B ativadas sofrem ciclos de mutação e seleção pelos mutantes de maior afinidade no centro germinativo, resultando em células plasmáticas secretoras de anticorpos de alta afinidade e células B de memória de alta afinidade

Complexos imunes se ligam à superfície das células dendríticas foliculares (icossomas). Alguns são liberados e podem ser captados pelas células B presentes no centro germinativo

* Propriedades funcionais das imunoglobulinas As classes de imunoglobulinas são codificadas por um agrupamento de genes de região C de cadeia pesada de imunoglobulinas * Propriedades funcionais das imunoglobulinas

As moléculas de IgM e IgA podem formar multímeros

Diferentes citocinas induzem a troca para diferentes classes de anticorpos

As propriedades físicas dos isotipos das imunoglobulinas humanas

Cada classe de imunoglobulina humana tem funções especializadas e distribuição única

A principal classe de anticorpo presente no lúmen do intestino é a IgA dimérica secretora

INTERVALO!

Como os anticorpos atuam?

Neutralização de toxinas por anticorpos IgG protege as células de sua ação danosa

Infecção viral das células pode ser bloqueada por anticorpos neutralizantes

Anticorpos podem prevenir a ligação de bactérias à superfície da célula

Os receptores Fc e complemento nos fagócitos desencadeiam a captura e a degradação das bactérias revestidas por anticorpos (opsonização)

A via clássica de ativação do complemento é iniciada pela ligação de C1q ao anticorpo em uma superfície como a superfície bacteriana

CR1 eritrocitário auxilia a eliminar os complexos imunes da circulação

Distintos receptores para a região Fc das diferentes classes de imunoglobulina são expressos em diferentes células acessórias

O anticorpo ligado é distinto da imunoglobulina livre devido ao seu estado de agregação

Células-alvo cobertas por anticorpos podem ser mortas por células NK na citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpo (ADCC)

Eosinófilos atacando uma larva do esquistossoma na presença de soro de um paciente infectado

A ligação cruzada do anticorpo IgE na superfície dos mastócitos leva à rápida liberação de mediadores inflamatórios

O curso de uma típica resposta de anticorpo 32

Resposta primária e secundária

Produção de anticorpos

Anticorpos policlonais e monoclonais

Anticorpos policlonais

Anticorpos monoclonais

APLICAÇÕES DOS ANTICORPOS * Diagnóstico * Tratamento (soros anti-peçonhentos; anti-tetânico; câncer...) * Transplantes (MAb anti-CD3 – depleção de linfócitos – redução rejeição) * Detecção de OGMs * Tipagem sanguínea * Controle de qualidade de alimentos * Purificação de moléculas * Pesquisa...

Ensaio imunocromatográfico

Identificação e caracterização de microrganismos Tipagem sanguínea Identificação e caracterização de microrganismos

Separação imunomagnética

Obrigado!