DEGRADAÇÃO DE AMINOÁCIDOS E CICLO DA URÉIA Jacqueline Isaura Alvarez Leite alvarez@ufmg.br ICB/UFMG

DEGRADAÇÃO DE PROTEÍNAS Meia vida de proteínas relacionadas com: facilidade com que ubiquitina se liga a elas (proteínas intracelulares) ou lisossomos que degradam a proteína extracelular (endocitose do plasma ou membrana celular) Proteína-ubiquitina (ubiquitina liga NH3 lateral da lisina). Degradadas no proteossomo 26S, protease complexa. Meia vida depende Aa no N terminal da proteína: Serina: meia vida > 20h Aspartato: meia vida 3 min Pro-Glu-Ser-Ter (PEST) degradadas rapidamente Dois processos importantes na degradação: - destino do NH3 - destino dos esqueletos carbônicos

Uréia é a principal forma de eliminação do grupos amino de Aa e perfaz 90% dos componentes nitrogenados da urina. O carbono e o Oxigênio vêm do CO2 A uréia é produzida no fìgado e transportada pelo sangue até os rins.

Reação da AST: Reversível: forma oxaloacetato ou aspartato. Depende da concentração dos componentes

Síntese de Glutamina a partir de glutamato e amônio livre As transaminases convergem os grupo N de aminoácidos para o glutamato, e este ainda pode ser convertido em glutamina. Síntese de Glutamina a partir de glutamato e amônio livre

PLP como cofator das aminotransferases

TREONINA E SERINA LIBERAM NH3 DIRETAMENTE COMO ION AMÔNIO Serina serina desidratase Piruvato + NH4+ Treonina treonina desidratase a cetobutirato + NH4+

Outras etapas de desaminação de Aa: 1. Serina Desidratase: serina  piruvato + NH4+ 2. L- e D-aminoacidooxidases (Peroxisomais): aminoácido + FAD + H2O  a-cetoacido + NH4+ + FADH2 FADH2 + O2  FAD + H2O2 Catalase: 2 H2O2  2 H2O + O2

Sentido da reação da Glu desidro depende das concentrações dos componentes. ATP e GTP inibem a enzima e ADP e GDP vão ativar. Significa que em baixa de energia tenho que aumentar a degradação de Aa para obter esqueleto carbônico da neoglicogênese Assim, os N chegam ao fígado como glutamina (glutamato) ou como alanina (músculo).

A oxidação do a-carbono seguida de hidrólise, liberando NH4+. Glutamato Desidrogenase catalisa a principal reação de remoção de N do pool de aminoácidos Glu desidro: Uma das poucas enzimas que pode usar NAD+ or NADP+ como aceptor de e- A oxidação do a-carbono seguida de hidrólise, liberando NH4+.

Assim, as transaminases convergem os grupo N de Aa para glutamato, que, por sua vez é desaminado via glutamato desidrogenase, produzindo NH4+.

A reação global da Carbamil fosfato I: (irreversível) 2ATP + HCO3- + NH3  H2N-C-OP32- + 2ADP + Pi

Regulador da carbamil fosfato sintetase I N-acetil glutamato Regulador da carbamil fosfato sintetase I