DOENÇAS INFECCIOSAS

Categorias dos agentes etiológicos Príons Vírus Bactérias Fungos Protozoários Helmintos Ectoparasitas

PRÍONS Proteína do hospedeiro modificada. Acúmulo em células do SNC  dano neuronal. Perpectivas  possíveis agentes de doenças ainda sem etiologia. Encefalopatia espongiforme (“vaca-louca”), doença de Creutzfeldt-Jakob, Kuru.

VÍRUS Não possuem metabolismo próprio  parasitas intracelulares obrigatórios. Pode causar infecção assintomática, aguda, latente (com ou sem reativação) ou crônica. Potencial oncogênico: HTLV: leucemia/ linfoma de cél. T EBV: leucemia/ linfoma de Burkitt HPV: Carcinomas genitais Herpesvirus 8: Sarcoma de Kaposi Vírus HIV

BACTÉRIAS FLORA ENDÓGENA X PATÓGENOS Seres unicelulares procariontes desprovidos de envoltório nuclear e RE. FLORA ENDÓGENA X PATÓGENOS GRAM positivos ou negativos Multiplicação EXTRACELULAR (ex.: pneumococo) INTRACELULAR (ex.: micobactérias)

Riquétsias, micoplasmas e clamídias Bactérias minúsculas com características biológicas particulares. Assim como outras bactérias realizam divisão binária e são suscetíveis a antibióticos Particularidades: Riquétsias: se desenvolvem apenas em células vivas (não crescem em meios de cultura). Micoplasmas: não possuem parede celular. Clamídias: não produzem ATP -> dependem do metabolismo da célula hospedeira.

FUNGOS Forma ativa: levedura ou hifa (ou ainda pseudohifa) Alguns possuem forma de resistência (esporos). Infecções superficiais ou profundas. Candida albicans

PROTOZOÁRIOS Seres unicelulares. Alguns possuem motilidade. Transmissão: Sexual: Trichomonas vaginalis. Fecal-oral: Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Vetores hematófagos: Plasmodium sp., Leishmania sp., Trypanosoma cruzi.

HELMINTOS Organismos multicelulares com ciclos complexos. Hospedeiros definitivos e intermediários. 3 classes: Nematóides: áscaris, ancilóstomos, estrongilóides, filária. Cestóides: tênia. Trematóides: esquistossomos.

ECTOPARASITAS Artrópodes que se aderem à pele podendo causar lesão. Ex.: escabiose, pediculose, etc.

MECANISMOS DE DEFESA Imunidade inata: Pele Muco Células ciliadas Secreções com poder bactericidas (lágrima, suco gástrico, saliva). Fagocitose (neutrófilos, macrófagos, monócitos) Lisozima, IL-1, IFN, proteínas de fase aguda.

Apresentação de antígeno Plasmócito produtor de anticorpos MECANISMOS DE DEFESA Imunidade específica: Humoral: Apresentação de antígeno Linfócito B Plasmócito produtor de anticorpos Célula de memória Proliferação clonal Celular: LT auxiliares (CD4) ativam LB e produzem mediadores que estimulam fagocitose. LT citotóxicos (CD8) reconhecem antígenos virais na superfície de células infectadas e as destróem. Células Natural Killer reconhecem anticorpos presentes na superfície de células infectadas e as destróem.

EXTENSÃO E DISSEMINAÇÃO DE MICRÓBIOS A invasão da corrente sangüínea por microrganismos de baixa virulência é um evento comum, mas é rapidamente suprimido pelas defesas do hospedeiro. A transmissão placentário-fetal é um importante modo de transmissão em agentes como: Treponema pallidum Toxoplasma gondii Citomegalovírus Vírus da herpes Vírus da rubéola

COMO OS MICRÓBIOS CAUSAM DOENÇA Os microrganismos lesam o tecido do hospedeiro por 3 mecanismos: Dano direto Dano mediado por toxinas Dano decorrente da resposta do hospedeiro

MECANISMOS DE LESÃO VIRAL Inibição da síntese de DNA, RNA ou proteínas. Dano à membrana plasmática por proteínas virais. Lise celular decorrente de replicação viral. Lesão de células de defesa levando a infecções secundárias. Indução à transformação maligna.

MECANISMOS DE LESÃO POR BACTÉRIAS Fatores de virulência bacterianos: Adesinas  adesão BACTÉRIA x HOSPEDEIRO Cápsula  protege contra fagocitose e opsonização. Ex.: pneumococo, hemófilo. Exotoxinas  produtos secretados por bactérias. Ex.: estreptolisina O, toxina tetânica, toxina diftérica. Endotoxina  lipopolissacarídeos presentes na parede de GRAM– que são liberados quando há lise da bactéria. Inicia cascata de coagulação  CID Ativa via alternativa do complemento Ativa fibrinólise Libera bradicinina e outros mediadores inflam.  PA Formação de pirógenos endógenos  febre Mobilização de macrófagos

EVASÃO IMUNE POR MICROGANISMOS Os microrganismos podem evadir-se do sistema imune por: Manterem-se inacessíveis à resposta imune. Resistência ao complemento Alterar ou excretar antígenos Imunossupressão Ativação de linfócitos Bloqueio da produção de citocinas Supressão do MHC

RESPOSTA INFLAMATÓRIA Inflamação supurativa: permeabilidade vascular. Infiltração leucocitária (principalmente neutrófilos). Quimiotaxia de PMN por quimioatratores bacterianos e citocinas (IL-1, TNF). Inflamação mononuclear Principalmente no caso de vírus, bactérias intrtacelulares e helmintos. Infiltrados intersticiais. Inflamação granulomatosa (macrófagos e centro necrótico circundados por linfócitos e plasmócitos.

RESPOSTA INFLAMATÓRIA Inflamação citoproliferativa: Vírus replicam-se intracelularmente produzindo corpúsculos de inclusão. Indução à proliferação e fusão de células. Ex.: verrugas (HPV) e vesículas (vírus do herpes). Inflamação necrosante: Microrganismos secretam toxinas que causam rápida lesão tecidual. Pequena quantidade ded células inflamatórias recrutadas Inflamação crônica: Via comum de muitas infecções. Cura completa ou cicatrizes intensas (ex.: pericardite fibrosa constrtitiva).

INFECÇÕES RESPIRATÓRIAS Rinovírus: Maioria dos resfridos. Poucos sintomas constitucionais. Endêmicos, ocorrem durante todo ano. Vírus Influenza: Agente da gripe. Início abrupto com sintomas constitucionais. Padrão epidêmico, ocorrem mais no inverno. Haemophilus influenzae Bacilo GRAM– habitante da faringe. Cepas patogênicas são capsuladas. Esplenectomizados e crianças mais suscetíveis Faringite, amigdalite, epiglotite, sinusite, pneumonia, meningite.

INFECÇÕES RESPIRATÓRIAS - TB Tuberculose – causada pelo Mycobacterium tuberculosis. Patogenia da Tb pulmonar: M. Tuberculosis chega ao alvéolo Imunidade inata (M) X Fatores de virulência (parede lipídica, cápsula, enzimas) Imunidade adquirida: Reação de hipersensibilidade  dano tecidual. Ativação de M  pode neutralizar invasor. Granulomas com centro caseoso. Fibrose/ calcificação Lesões “curadas” = nódulo de Gohn. Tb 1ária: Liquefação do cáseo  cavitações Disseminação pelo parênquima pulmonar Mais comum em lobos médio/ inferior Mais comum em crianças Manutenção do equilíbrio Tb 2ária: Mais comum em ápice Mais comum em adultos jovens * M = macrófago * Nódulo de Gohn + adenopatia hilar = complexo de Ranke.

INFECÇÕES DO TGI Shigelose: Ocorrem principalmente através de alimentos ou bebidas contaminados Defesas: Suco gástrico Muco Enzimas pancreáticas Detergentes biliares IgA Shigelose: Agente: Shigella sp. Bacilo GRAM– invasivo Tranmissão fecal-oral Disenteria – sangue, muco e leucócitos nas fezes.

INFECÇÕES DO TGI Parasitoses : Amebíase Giardíase Entamoeba histolytica Invade mucosa colônica Dor + diarréia + febre Pode atingir sistema porta e formar abcesso hepático Giardíase Giardia lambia Diarréia leve ou subclínica Doença aguda ou crônica Salmonelose: S. typhimurium S. enteriditis S. typhi S. paratyphi Cólera: Agente: Vibrio cholerae Vibrião GRAM– Diarréia copiosa que leva à desitratação Mecanismo: Gastroenterite autolimitada Doença sistêmica (febre tifóide) Toxina colérica AMPc intracelular  Secreção de H2O + NaCl

DST Gonorréia: Herpesvirus simples (HSV): Neisseria gonorrhoeae HSV-1: doença oral mais comum HSV-2: doença genital mais comum Vesículas dolorosas que rompem e ulceram Recorrência Clamídia: Chlamydia trachomatis Patógeno intracelular obrigatório de cél. colunares Uretrrite, tracoma, linfogranuloma venéreo, síndrome de Reiter (conjuntivite + uretrite + artrite) Gonorréia: Neisseria gonorrhoeae Diplococos GRAM– encapsulados Uretrite, faringite, proctite, salpingite, conjuntivite, epididimite.

DST - Sífilis Sífilis (Treponema pallidum): 1ária: 2ária: 3ária: Cancro duro (único, indolor) 2ária: Rash difuso (principalmente palmoplantar) Artrite Lesões orogenitais 3ária: Aortite Neurossífilis Goma sifilítica (Treponema pallidum): Congênita: Abortamento Período perinatal: Rash descamativo Ostecondrite e periostite Fibrose hepática Tardia: Ceratite intersticial Dentes de Hutchinson Surdez (VIII par)

INFECÇÕES POR COCOS PIOGÊNICOS Estafilococos: Cachos GRAM+ Principal = Staphylococcus aureus. Lesões cutâneas (furúnculos, antraz, imetigo) Faringite Pneumonia Endocardite infecciosa Intoxicação alimentar Sepse Estreptococos: Cadeias/ pares GRAM+ Erisipela Faringite Endocardite infecciosa Febre reumática Glomeurulonefrite pós-estreptocócica Eritema nodoso

INFECÇÕES POR COCOS PIOGÊNICOS Staphylococcus aureus

DOENÇAS DA INFÂNCIA E ADOLESCÊNCIA Sarampo: Paramixovirus Multiplica-se no epitélio das VAS. Antígenos virais levam a uma reação de hipersensibilidade causando exantema Vírus Varicela-Zoster: Varicela (primoinfecção) Vírus se mantém latente em células nervosas da raiz dorsal Reativação causa o zóster Mononucleose infecciosa: Causada pelo vírus Epstein-Barr (EBV) Linfadenopatia, febre, esplenomegalia EBV penetra em cél. epiteliais e linfócitos B, onde incorpora seu material genético ao DNA celular causando infecção latente. Células com infecção latente podem sofrer malignização (linfoma de Burkitt e Ca nasofaríngeo)

INFECÇÕES OPORTUNISTAS Citomegalovirus: Sd. mononucleose-like em imunocompetentes Doença sistêmica grave em imunodeprimidos Pseudomonas aeruginosa: Infecções graves em pctes com fibrose cística, queimados e neutropênicos Candidíase: C. albicans: mais comum Infecções superficiais em imunocompetentes Infecções profundas em imunodeprimidos Criptococose: Cryptococcus neoformans Transmissão por fezes de pássaros Meningoencefalite em imunodeprimidos Aspergilose Aspergillus fomigatus = mais comum Alergia em indivíduos normais Aspergiloma em cavitações pulmonares Doença pulmonar/ sistêmica em imunodeprimidos

INFECÇÕES OPORTUNISTAS Pneumocistose Taxonomia controversa: Durante alguns anos foi considedrado protozoário Através de métodos de análise de material genético o P. carinii foi classificado como fungo Apesar de ser um fungo não tem parede de ergosterol Causa comum de pneumonía em pctes com HIV Toxoplasmose O Toxoplasma gondii é um protozoário intracelular obrigatório Imunocompetentes: infecção subclínica ou linfadenopatia discreta Imunodeprimidos: encefalite, coriorretinite Infecção congênita

DOENÇAS TROPICAIS E ZOONOSES Dengue: Arbovirus transmitido pelo mosquito Aedes aegypti. Reinfecção pode levar à forma hemorrágica da doença. Hanseníase: Mycobacterium leprae Preferência por tecidos frios  pele, extremidades Predomínio de resposta mediada por células T  forma tuberculóide Predomínio de anergia  forma lepromatosa Malária: Plasmodium falciparum, P. vivax, P. ovale, P. malariae Transimitida pelo mosquito Anopheles Ciclo complexo: mosquito  corr. sgnea  hepatócitos  corr. sgnea  eritrócitos Liberação de hemozoína, um potente pirógeno

DOENÇAS TROPICAIS E ZOONOSES Doença de Chagas: Trypanosoma cruzi Transmissão por triatomídios Após reprodução parasitas penetram em células musculares lisas, esqueléticas e cardícas Doença aguda é geralmente leve Doença cardíaca crônica com dilatação, aneurisma de ápice e trombose mural Megacólon e megaesôfago