Vias de sinalização que controlam a atividade gênica Transdução de Sinal Receptores acoplados a proteína G (GPCR) Receptores de fator de crescimento transformante β (TGFβR) Os receptores de citocina e a via JAK-STAT Edmar Vaz de Andrade

Conversão de sinais moleculares/externos em respostas celulares Transdução de Sinal Conversão de sinais moleculares/externos em respostas celulares Célula sinalizadora síntese de moléculas de sinalização Célula alvo receptores específicos para as moléculas de sinalização Sinalização endócrina células-alvo distantes das células sinalizadoras Sinalização parácrina células-alvo próximas das células sinalizadoras Sinalização autócrina células-alvo são as próprias células sinalizadoras

Fatores que influenciam na resposta de uma célula-alvo Visão geral de receptores celulares de membrana Fatores que influenciam na resposta de uma célula-alvo Tipo de receptores reconhecidos por um dado sinal Vias de transdução ativadas por um dado sinal Processos intracelulares afetados por um dado sinal

Proteínas e fatores intermediários na transdução Mensageiros Secundários Sinalização intracelular Concentação alterada após a ligação do mensageiro primário ao recepetor

Proteínas e fatores intermediários na transdução Proteínas comutadoras GTPase Ligantes de GTP e GDP Proteíno-quinases e fosfatases Adicionam ou removem grupamento fosfato Proteínas comutadoras de GTPase (proteínas G)

Receptores acoplados a proteína G (GPCR) Sinais externos Hormônios, neuroteransmissores, luz Diagrama esquemático de um GPCR

Ativação induzida por GPCR Receptores acoplados a proteína G (GPCR) Ativação induzida por GPCR

Receptores acoplados a proteína G (GPCR) Gene tubby Expressos em células do cérebro em áreas relacionadas com o controle alimentar (gene mutante: obesidade) PIP2: fosfoinositídeo fosfato DAG: 1,2-diacilglicerol IP3: inositol 1, 4, 5-trifosfato Ativação do fator de transcrição Tubby induzida por GPCR

Ativação do fator de transcrição CREB induzida por GPCR Receptores acoplados a proteína G (GPCR) PKA: proteino-quinase A (C: subnidade catalítica) CRE: elemento de reposta ao cAMP Ativação do fator de transcrição CREB induzida por GPCR

Receptores de fator de crescimento transformante β (TGFβR) LTBP: proteína latente de ligação a TGFβ Armazenados na matriz extracelular TGFβ em humanos Três isoformas Modelo esquemático de um TGFβ

PAI-1: Inibidor 1 do Ativador do Plasminogênio Receptores de fator de crescimento transformante β (TGFβR) Tipo III (ou RIII) se liga e concentra o TGFβ próxima à superfície celular Tipo I e II (ou RI e RII) proteínas diméricas transmembrana com serino/treonino quinases (parte do domínio citosólico) RII é uma quinase ativa que fosforila a si mesma na ausência de TGFβ PAI-1: Inibidor 1 do Ativador do Plasminogênio Via de sinalização TGFβ - Smad

Receptores de fator de crescimento transformante β (TGFβR) Regulação negativa da via TGFβ – Smad pela proteína Ski

Receptores de fator de crescimento transformante β (TGFβR) Proteína P15: regula o ciclo celular Efeito da perda da via TGFβ

Os receptores de citocina e a via JAK-STAT Dimerização do receptor para o fator de crescimento epidérmico (EGF) RTK: Receptora Tirosino-Quinase EGF monomérico: atividade tirosino-quinase inativa EGF dimérico: atividade tirosino-quinase ativa

Os receptores de citocina e a via JAK-STAT Ativação de atividade Tirosino-Quinase por citocinas Atividade tirosino-quinase intrínseca Atividade tirosino-quinase associada (JAK quinase)

Os receptores de citocina e a via JAK-STAT Recrutamento de proteínas de transdução de sinal por receptores ativados

Os receptores de citocina e a via JAK-STAT CFU-E: unidades eritróides formadoras de colônias Epo: eritropoetina Produzida por células renais. Transcrição ativada pelo fator de transcrição HIF-1a (em baixa concentração de oxigênio) Papel da eritropoetina na formação de células vermelhas no sangue

Quando não mencionado, as figuras apresentadas foram retiradas, com ou sem modificações, das seguintes referências: 1. LODISH, H; DARNELL, J. E. e BALTIMORE, D. 2005. “Biologia Celular e Molecular”, 5ª edição. Artmed Editora SA. Porto Alegre-Brasil. (www.whfreeman.com/lodish) 2. LEHNINGER, A. L. NELSON, D. L e COX, M. M. 2000. “Principles of Biochemistry”. 3ª Edition, Worth Publitions.