Testes de desintegração e de dissolução Controle de Qualidade Testes físicos e físico-químicos para avaliação da qualidade de formas farmacêuticas sólidas – Testes de desintegração e de dissolução Prof. Fernando Henrique Andrade Nogueira

Teste de desintegração (5.1.4) Objetivo: permite avaliar se a forma farmacêutica se desintegra em determinado tempo em meio líquido apropriado. Aplicação: comprimidos com ou sem revestimento, drágeas, cápsulas duras ou moles, supositórios, óvulos. Desintegração – nenhum resíduo das unidades testadas permanece na tela metálica do aparelho. Desintegração – as unidades se transformam em uma massa pastosa.

Teste de desintegração (5.1.4) Teste de desintegração para comprimidos e cápsulas (5.1.4.1)

Teste de desintegração (5.1.4)

Teste de desintegração (5.1.4)

Teste de desintegração (5.1.4) Procedimento COMPRIMIDOS NÃO REVESTIDOS E CÁPSULAS GELATINOSAS Utilizar 6 unidades. Colocar 1 unidade em cada um dos tubos da cesta. Adicionar um disco em cada tubo – para comprimidos. Se aderirem aos discos, repetir o teste sem eles. Utilizar água a 37 oC ± 1 oC. Cessar o movimento e verificar a desintegração completa Comprimidos – tempo máximo: 30 minutos Cápsulas - tempo máximo: 45 minutos

Teste de desintegração (5.1.4) Procedimento COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME E DRÁGEAS Utilizar 6 comprimidos. Colocar 1 comprimido em cada um dos tubos da cesta. Utilizar água a 37 oC ± 1 oC. Adicionar um disco em cada tubo. Observar a adesão. Acionar o aparelho. Tempo máximo: 30 min (comprimidos revestidos) e 60 min (drágeas) Cessar o movimento e verificar a desintegração completa. Não há desintegração completa – repetir utilizando HCl 0,1 M

Teste de desintegração (5.1.4) Procedimento COMPRIMIDOS E CÁPSULAS GASTRO-RESISTENTES Utilizar 6 unidades. Colocar 1 unidade em cada um dos tubos da cesta. Acionar o aparelho utilizando HCl 0,1 M como líquido de imersão, a 37 oC ± 1 oC, por 60 minutos. Cessar o movimento e verificar a não desintegração, rachadura ou amolecimento. Colocar os discos e deixá-las em contato com tampão fosfato pH 6,8, a 37 oC ± 1 oC, por 45 minutos. Cessar o movimento e verificar a desintegração, podendo restar fragmentos insolúveis do revestimento.

Teste de desintegração (5.1.4) Procedimento SUPOSITÓRIOS, ÓVULOS E COMPRIMIDOS VAGINAIS (5.1.4.2) Dissolução completa Separação completa dos componentes Amolecimento da amostra Ausência de resíduos sobre os discos, e quando houver, tenha consistência de massa mole Utilização de aparelhagem específica

Teste de dissolução (5.1.5) Objetivo: permite avaliar a porcentagem de fármaco liberado a partir da forma farmacêutica. Aplicação: formas farmacêuticas sólidas de uso oral: comprimidos não revestidos, revestidos, drágeas, cápsulas.

Teste de dissolução (5.1.5)

Teste de dissolução (5.1.5)

Teste de dissolução (5.1.5)

Teste de dissolução (5.1.5) Método 1 – cestas e Método 2 - pás Meio de dissolução – especificado na monografia (água, HCl 0,1 M, tampão) Volume do meio de dissolução – especificado na monografia (1000 mL, 900 mL ou 500 mL) Tempo de dissolução – especificado na monografia Velocidade de agitação – rotações por minuto (50, 75, e 100)

Teste de dissolução (5.1.5) Procedimento Montar a aparelhagem – meio de dissolução, volume do meio de dissolução, velocidade de agitação, aparato Conferir a temperatura do meio (37 ± 0,5 ºC) Método 1 – colocar a amostra dentro da cesta seca Método 2 – colocar a amostra dentro do recipiente de dissolução Iniciar a agitação Término do tempo – retirar alíquotas do meio e quantificar o fármaco

Teste de dissolução (5.1.5) Critérios de aceitação

Teste de dissolução (5.1.5) Exemplo: difosfato de cloroquina comprimidos – FB 5

Teste de dissolução (5.1.5) Exemplo: difosfato de cloroquina comprimidos – FB 5 Resultados do 1º estágio: 1 2 3 4 5 6 85,37 78,71 83,47 83,83 86,68 84,30

Teste de dissolução (5.1.5) Difosfato de cloroquina comprimidos – FB 5 Resultados do 1º estágio: Testando-se mais 6 unidades: 1 2 3 4 5 6 85,37 78,71 83,47 83,83 86,68 84,30 7 8 9 10 11 12 93,83 92,52 81,21 94,30

Teste de dissolução (5.1.5) Difosfato de cloroquina comprimidos – FB 5 Resultado final: de acordo Média (12) = 87,55%; de 78,71% a 94,30%