Trabalho sobre Perda e Ganho de Função André Sant’anna Iwanicki Ellen Kazumi Okuda Lucas Nishida Nicolli Damázio Costa e Souza BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas

1) Mutação por perda de função A) Recessiva BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas

1) Mutação por perda de função Recessiva Gene ced-3 em C. elegans (http://uvmgg.wikia.com/wiki/C._elegans_and_apoptosis) BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas

1) Mutação por perda de função do gene ced-3 em C. elegans C. elegans é um  nematóide que possui aproximadamente 959 células, além de um corpo transparente, o que permite que sejam realizados estudos os quais necessitam da visualização das células de seu comportamento. BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas

1) Mutação por perda de função do gene ced-3 em C. elegans Em todo o seu desenvolvimento, o C. elegans chega a ter, em média, 1090 células. Dentre as quais, 131 morrem, a maioria na  fase embrionária. Os genes que regulam essa morte celular programada, em C. elegans, são: egl-1, ced-9, ced-3 e ced-4. (ced= cell death abnormal). BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas

1) Mutação por perda de função do gene ced-3 em C. elegans O gene egl-1 é um gene inibidor que regula outro, o ced-9. Quando super expresso, o ced-9 inibe outros dois genes, ced-3 e ced-4, os quais causam a apoptose nas células do nematóide. BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas

1) Mutação por perda de função do gene ced-3 em C. elegans  O ced-3 e ced-4 juntam-se para formar um complexo. Contudo, o ced-9 liga-se ao ced-4, impedindo que a apoptose seja realizada. O papel do egl-1 é o de ligar-se ao ced-9, liberando o complexo ced-3+ced-4, o que causa a apoptose. BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas

1) Mutação por perda de função do gene ced-3 em C. elegans http://www.nature.com/ncb/journal/v4/n6/fig_tab/ncb0602-e139_F3.html BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas

1) Mutação por perda de função do gene ced-3 em C. elegans Quando ocorre uma mutação de perda de função recessiva no gene ced-3, a via de apoptose na célula de C.elegans fica comprometida, e a célula perde a função de auto-degradação.    BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas

1) Mutação por perda de função do gene ced-3 em C. elegans Assim, o C.elegans passa a ter uma quantidade maior de células do que teria normalmente. Esse fato não compromete seu tamanho e seu ato de locomover-se, entretanto, parece que seu desempenho é prejudicado. BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas

1) Mutação por perda de função do gene ced-3 em C. elegans Tanto a perda de função desses dois genes ou a super expressão do ced-9 dá imortalidade á célula. BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas

1) Mutação por perda de função do gene ced-3 em C. elegans Fontes: Genetics of programmed cell death in C. elegans: past, present and future. Mark M. Metzstein, Gillian M. Stanfield, H. Robert Horvitz - Howard Hughes Medical Institute, Department of Biology, Room 68-425, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA. http://uvmgg.wikia.com/wiki/C._elegans_and_apoptosis http://www.rc.unesp.br/ib/biologicas/cae.html The Caenorhabditis elegans Genes ted-3 and ted-4 Act Cell Autonomously to Cause Programmed Cell Death - JUNYING YUAN AND H. ROBERT HORVITZ BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas

1) Mutação por perda de função B) Dominante BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas

1) Mutação por perda de função Haploinsuficiência Síndrome de Sotos BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas

1) Mutação por perda de função Síndrome de Sotos Também conhecida por Gigantismo Cerebral. Principais sintomas: Crescimento acima da média nos primeiros 3 anos de vida (normalmente, também tornam-se adultos mais altos e pesados que o usual); Macrocefalia e face característica; Hipotonia (baixo tônus muscular); Dificuldades motoras, cognitivas e sociais; BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas

1) Mutação por perda de função Síndrome de Sotos Atentar para a testa proeminente e o queixo pontudo, características faciais mais marcantes dos afetados. BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas

1) Mutação por perda de função Síndrome de Sotos Incidência de aproximadamente 1 em 14.000 nascimentos; 95% dos casos são esporádicos, ou seja, ocorrem em indivíduos sem histórico familiar da síndrome; O diagnóstico é feito com base na observação de características externas (face, circunferência do crânio, crescimento ósseo) e comprovado pela análise genética. BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas

1) Mutação por perda de função Síndrome de Sotos Gene NSD1 Nome oficial: "nuclear receptor binding SET domain protein 1" • Em humanos, encontra-se no cromossomo 5 (locus: 5q35); • Função de histona metiltransferase e de coregulador de transcrição. BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas

1) Mutação por perda de função Síndrome de Sotos • 90% dos pacientes afetados pela síndrome apresentam microdeleções/mutações no gene NSD1, o que resulta em haploinsuficiência deste; • Acredita-se que o gene NSD1 é responsável por controlar a atividade de outros genes que atuam no desenvolvimento, já que os pacientes apresentam níveis normais de hôrmonio de crescimento. BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas

1) Mutação por perda de função Síndrome de Sotos Referências e fontes de imagens: THE SOTOS SYNDROME - NSD1 HAPLOINSUFFICIENCY: CEREBRAL GIGANTISM UPDATE Allen W. Root, MD and Frank B. Diamond, Jr., MD GGH jornal (http://www.gghjournal.com/volume22/3/featureArticle.cfm) Gene Cards (http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=NSD1) Genetics Home Reference (http://ghr.nlm.nih.gov/gene/NSD1) Geneva Foundation for Medical Education and Research (http://www.gfmer.ch/genetic_diseases_v2/gendis_detail_list.php?cat3=473) SciELO (http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0004-282X2002000200009&script=sci_arttext) BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas

2) Mutação por ganho de função A) Neomórfica BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas

BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas 2) Mutação por ganho de função Neomórfica GFP: Green Fluorescent Protein BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas

2) Mutação por ganho de função GFP: Green Fluorescent Protein Características da proteína: Originalmente expressa em Aequorea victoria, água viva de bioluminescência azul e verde; Isolada por Osamu Shimomura; Cadeia de somente 238 aminoácidos organi-zados em barril-β; Os resíduos 65-67 (Ser-Tyr-Gly) espontanea-mente se modificam para formar a porção fluorescente da proteína. BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas

2) Mutação por ganho de função GFP: Green Fluorescent Protein Mutações neomórficas: Por métodos de engenharia genética, a sequência de DNA que codifica para a GFP é inserida entre o promotor e a região codificante de um gene; Assim, o organismo transgênico passa a apresentar uma mutação neomórfica, já que produz uma proteína um pouco mais longa, com características fluorescentes. BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas

2) Mutação por ganho de função GFP: Green Fluorescent Protein Importância: É facilmente expressa em eucariotos e procariotos aeróbios; Devido a seu pequeno tamanho não é tóxica e não prejudica a proteína adjacente; Não necessita de coenzimas ou íons para apresentar fluorescência; É, portanto, um excelente marcador in vivo e em tempo real para a expressão de proteínas específicas de um organismo. BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas

2) Mutação por ganho de função GFP: Green Fluorescent Protein Experimento de Martin Chalfie: A imagem ao lado mostra um C. elegans com receptores de tato marcados com GFP. BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas

2) Mutação por ganho de função GFP: Green Fluorescent Protein Relevância Tem sido crescentemente utilizada em experimentos biológicos e biomédicos como marcador molecular (gráfico ao lado); Auxilia na resolução de problemas nas mais diversas áreas; Rendeu o prêmio Nobel da química em 2008 para Martin Chalfie, Roger Tsien e Osamu Shimomura. BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas

2) Mutação por ganho de função GFP: Green Fluorescent Protein Referências e fontes de imagens: Nobel foudation (http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/laureates/2008/illpres.html, http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/laureates/2008/advanced-chemistryprize2008.pdf) King, T. and May, P.; University of Brisol (http://www.chm.bris.ac.uk/motm/GFP/GFPh.htm) Green fluorescent protein as a marker for gene expression M Chalfie, Y Tu, G Euskirchen, WW Ward, and DC Prasher Science 11 February 1994: 263 (5148), 802-805. [DOI:10.1126/science.8303295] BIO0230 Genética e Evolução - Ciências Biomédicas