EPILEPSIA-parte II

3. Possíveis causas da epilepsia (Mecanismos sinápticos)

Desinibição como causa da epilepsia  Agentes convulsivos Pesquisas  Alteração na liberação de neurotransmissores Desinibição como causa da epilepsia Ácido gama-aminobutírico (GABA) Gabaérgicos GABA A GABA B cloreto Potássio Hiperpolarização da membrana Principais tipos de receptores Canal Cl- Receptor GABA Barbituratos e sedativos afins Picrotoxina e Convulsivantes afins Receptor de benzodiazepina ENGEL, 1989 Modelo teórico para o complexo ionóforo gabaérgico

Drogas antiepiléticas  Efeito antagonizado: picrotoxina, bicuculina e penilicilina  Liberação reduzida de GABA  Alteração da concentração de Cl-  Reduzido número de neurônios gabaérgicos Drogas antiepiléticas Inibem a ação da enzima GABA-trasaminase (GABA-T)

Aumento da excitação sináptica Receptores de aminoácidos excitatórios (EAA) Aminoácidos excitatórios glutamato aspartato Principais tipos de receptores de EAA AMPA NMDA sódio cálcio Despolarização da membrana Ativação do canal 1. Ligação do neurotransmissor glutamato 2. Ligação de glicina 3. Despolarização da membrana pós-sináptica

 agonistas dos receptores NMDA  indução de epilepsias  Rearranjos na circuitaria

Densidade de corrente (mA/cm2) Participação de corrente iônicas nos mecanismos epileptogênicos  despolarizações prolongadas  Amplificadores intrínsecos de pós-potenciais excitatórios Corrente de sódio Ativação rápida Inativação lenta Bloqueio Disparo de Bursts Densidade de corrente (mA/cm2) Tempo(ms) Corrente de sódio WEISS, 1997 -0,4 0,4 pós-potencias de despolarização

2. Corrente de potássio Potencial de ação Canal de K+ controle do limiar de disparo Forma de onda Potencial de ação Freqüência Duração Período refratário após a hiperpolarização Canal de K+ Ativo Bloqueado ou [K+]o limiar Pós-hiperpolarização repolarização Freqüência do spike

Variação da concentração de Ca2+ durante convulsões generalizadas 3. Corrente de cálcio  [Ca2+]o reduz a liberação de neurotransmissores responsáveis pelo DAP´s (Pós-potenciais de despolarização) ausência dos íons Na+  despolarização do PA CASTRO, 2002 Variação da concentração de Ca2+ durante convulsões generalizadas [Ca2+]o HEINEMANN, 1987

6. Referências bibliográficas CARVALHO, R. S., 2003, “ Transições Espontâneas de Bursting Epileptiformes para Depressão Alastrante”. Dissertação de M. Sc., UFSJ, São João del-Rei, MG, Brasil. ENGEL, J., 1989, Seizure and epilepsy, 1a ed., Philadelphia, USA, F. A. Davis Company. FRANCESCHETTI, S., AVANZINI, G., 2003, Celullar biology of epileptogenesis, Milan , Italy. HEINEMANN, A. M., 2003, “Basic mechanism of the epilepsies” , A Textbook of Clinical Neurophysiology, pp. 497-525 JEFFERYS, J. G., HAAS, H. L., 1982, “ Synchronized Bursting of CA1 Hippocampal Pyramidal Cells in the Absence of Synaptic Transmission”, Nature, v. 300, pp. 448-450. JONES, O. T., 2002,“ Ca2+ channels and epilepsy”, University of Manchester, Elsevier Science. PONGS, O., 1999, “ Voltage-gated potassium channels: from hyperexcibability to excitemente” , Federation of European Biochemical Societeis, pp31-35. RODRIGUES, A. M., 2003, “ Modelo eletroquímico de atividades epileptiformes sustentadas por modulações não-sinápticas”. Dissertação de M. Sc., UFSJ, São João del-Rei, MG, Brasil.