Vacina HPV Mayana Macedo – MR2 Salvador 25 outubro 2010

Carcinoma Colo Útero 1842 – Rigoni-Stern – doença ligada ao sexo HISTÓRIA NATURAL 1842 – Rigoni-Stern – doença ligada ao sexo 1908 – Rubin-Kermauner – doença intra-epitelial 1925 – Hinselman – zona de transformação 1933 – Papanicolau – classes 1, 2 e 3 1953 – Reagan – displasias e carcinoma “in situ” 1967 – Richart – neoplasia cervical intra-epitelial 1975 – Meisels HPV (citologia) 1981 – ZurHausen – HPV(biologia molecular) Rev. Brasileira Genitoscopia, 2009

HPV 99,7% carcinomas são causados por HPV Rev. Brasileira Genitoscopia, 2009

HPV Câncer colo útero x interesse vacina 500 mil novos casos/ano mundo Segundo mais frequente 230 mil mortes/ano mulheres BRASIL 2010: 18.430 INCA, 2010

Infecção HPV Vírus Hospedeiro Infecção genital comum Maioria eliminam espontaneamente o vírus, sem sintomas Minoria sintomas clínicos Após ativação resposta – imune 92% eliminam HPV 24 meses Rev. Brasileira Genitoscopia, 2009

Vacinas HPV

Vacinas HPV Princípio vacinas:

Vacinas HPV Como anticorpos séricos poderiam ser protetores nas mucosas colo útero? Maioria dos cânceres e lesões precursoras se originam na JEC do colo O muco cervical contém anticorpos séricos Pode ocorrer exsudato de anticorpos do soro em regiões de epitélio com exposição da camada basal

Vacinas HPV Tipos virais envolvidos Época da contaminação e da vacinação Eficácia da vacina As mulheres já infectadas

Tipos virais envolvidos QUADRIVALENTE Gardasil® BIVALENTE Cervarix® Tipos HPV 6 11 16 18 16 18 Tecnologia usada para produzir VLPs Levedura Células de inseto Adjuvante Sal de alumínio Sal de alumínio + lipídio Garland SM et al. New EnglJ Med. 2007

Incidence of Cervical HPV Detection in Women From the Time of Onset of Their First Sexual Relationship.

Época vacinação Quadrivalente – 6, 11, 16 e 18 Bivalente – 16 e 18 Esquema vacinação: 0 - 60 – 180 dias Idade vacinação: 9 aos 26 anos Bivalente – 16 e 18 Esquema vacinação: 0 – 30 - 180 dias Idade vacinação: a partir 12 anos

As infecções pelo HPV ocorrem em mulheres acima dos 25 anos Época vacinação As infecções pelo HPV ocorrem em mulheres acima dos 25 anos A taxa de infecção incidental anual pelos subtipos de alto risco é estimado em 5,3% entre mulheres entre 25-55 anos Apesar da frequencia de novas infecções diminuir com idade, o risco de persistência aumenta com a idade 19 e 11% das mulheres com idades entre 25-34 e 35-44 anos relataram um novo parceiro sexual nos últimos 12 meses Rev. Brasileira Genitoscopia, 2009

Eficácia contra HPV-16/18 entre mulheres entre 15/25 anos por até 4,5 anos Garland SM et al. New EnglJ Med. 2007

Phase 3 HPV 6/11/16/18 Vaccine Efficacy Garland SM et al. New EnglJ Med. 2007

Bivalente (Cervarix®) Os estudos demonstraram 100% de eficácia na prevenção de infecções persistentes do HPV tipo específico e NIC 2 / 3 em pacientes acompanhadas por 4 a 5 anos que aderiram rigorosamente o protocolo de estudo. CA Cancer J Clin, 2007

Gardasil FUTURE I: Demonstrou 100% eficácia na prevenção de lesões genitais externas de qualquer grau causado por HPV 6/11/16/18 num tempo de seguimento de 1,5 anos em mulheres entre 16 e 23 anos. Gardasil FUTURE II: Entre as mulheres de 15 a 26 anos a eficácia da vacina foi de 100% na prevenção de NIC2/3 por HPV 16 e 18. CA Cancer J Clin, 2007

Proteção Cruzada Rev. Brasileira Genitoscopia, 2009

Mulheres já infectadas Soronegativo Soropositivo PCR (-) Eficácia profilaxia HPV: >95% redução HPV6/11/16/18 Prevenção recorrência infecção: 100%redução incidência doença PCR (+) Profilaxia pós-exposição e infecção inicial: Redução 28% para evolução NIC2/3 Tratamento na infecção crônica HPV: Não tem eficácia Rev. Brasileira Genitoscopia, 2009

Duração Vacinas Quadrivalente MSD

Duração vacinas Bivalente Os estudos observaram que durante os meses 63 a 76, as concentrações de anticorpos contra o HPV 16 e o HPV 18 foram pelo menos 13 e 12 vezes mais altas, do que as concentrações registradas após o clearance da infecção natural. “Nossos resultados demonstram que os níveis de anticorpos estão excelentes em 6,4 anos de acompanhamento, e um subgrupo dessas mulheres continuará a ser acompanhado por pelo menos 9,5 anos.” Medscape, 2010

Vacina Homens Meninos 9 e 15 anos Eficácia semelhante ao das mulheres MSD

Conclusões As vacinas previnem pelo menos 70% das infecções por HPV oncogênico Previnem 90% das verrugas genitais Em 10 a 20 anos, teoricamente, as vacinadas não apresentarão câncer de colo uterino por HPV 16 e 18 Nenhuma mulher pode sentir-se segura, mesmo tendo seguido à risca os esquemas de vacinação preconizado Por isso, manter programa de rastreamento para câncer de colo útero

Obrigada!

Referências Vacinas e HPV. Revista Brasileira de Genitoscopia, 2007. American Cancer Society Guideline for HPV Vaccine. CA Cancer J Clin, 2007. Indicações da vacina contra papiloma vírus humano. Ver. Bras. Coloproct., 2008. Câncer colo uterino. INCA, 2010. Vaccine HPV. Medscape, 2010. Garland SM et al. New EnglJ Med. 2007 GSK e MSD