Sistema Reprodutor DIFERENCIAÇÃO SEXUAL

GÔNADA INDIFERENTE -GERMINATIVAS -EPIT. CELÔMICO -CELS. MESENQUIMAIS X0 GÔNADA INDIFERENTE Estria Gonadal XY XX -GERMINATIVAS -EPIT. CELÔMICO -CELS. MESENQUIMAIS Espermatogônias Cels Sertoli Cels Leydig Oogônias Cels Granulosas Cels Tecais AMH Testosterona (-) AMH (-) Andrógenos

Cronologia da diferenciação sexual

Principais genes envolvidos na diferenciação sexual

AMH AMH-R2

Expression of the AMH protein in 11-week-old male human fetus, using an AMH-specific polyclonal antibody and a peroxidase reaction. Note the strong staining of seminiferous tubules.

Control of testosterone production in the human fetus Control of testosterone production in the human fetus. Note the low testosterone concentration during the last trimester, at the time that hCG production by the placenta has abated.

Diferenciação da genitália interna AMH Diferenciação da genitália interna Testo DHT

Testosterona 38% ligada a albumina 60% ligada a SHBG; 2% livres

FISIOLOGIA REPRODUTORA III V Eixo H-H-T Arq EM GnRH GnRH LH LH AH FSH FSH SHBG Testículo I T T

Eixo Hipot-Pit-Gonadal ao longo da vida

ONTOLOGIA DAS ALTERAÇÕES FUNCIONAIS DO EIXO HHG

EIXO INIBINA FSH

PUBERDADE

- + LH FSH PUBERDADE Kisspeptinas - + Neurônios GnRH Tônus do GABA ? LEPTINA Neurônios Gabaérgicos - Neurônios Glutamatérgicos Kisspeptinas - + Neurônios GnRH - - Melatonina Neuropeptídeo Y Endorfinas - - T e E2 + LH FSH Tônus do GABA Tônus do Glutamato Níveis de Melatonina Leptina Neuropeptídeo Y Secreção Pulsátil de GnRH PUBERDADE

Testículos 80% túbulos seminíferos (células de Sertoli); 20% tecido conectivo e células de Leydig; 80% dos testículos são constituídos pelos túbulos seminíferos. Estes túbulos contorcidos começam e terminam na rede testicular e são separados por lóbulos formados pela túnica albugínea.

O epitélio germinativo é avascular

Célula de Leydig Diidrotestosterona e estradiol (80% conversões periféricas); Responsiva a LH Colesterol: ésteres de colesterol, LDL e síntese a partir de acetato; Colesterol a pregnenolona: citocromo P450SCC

FSH nas células de Sertoli Produção de estradiol; Aumento do número de receptores de andrógeno; Síntese de ABP (Androgen Binding Protein); Secreção de inibina B; Disponibilização de ferro, cobre, vitamina A e esfingolipídios; Produção de piruvato e lactato;

Regulação hormonal da espermatogênese Funcionamento do eixo GnRH-LH/FSH; LH, FSH, testosterona e estradiol; Prolactina GH

Ações Biológicas da Testosterona

Metabolização dos esteróides sexuais masculinos

Testing for Turner’s Syndrome Karyotyping X0 Serum LH and FSH High Serum E2 and Progesterone Low Streak gonads 47 - XXY (Klinefelter) 45 - X0 (Turner) Testing for Klinefelter's Syndrome Karyotyping Chromosome Mapping 47 XXY Semen Count Low Serum Testosterone Low Serum LH (Leuteinizing Hormone) High Serum FSH (Follicle Stimulating Hormone High Serum Estradiol (Estrogen) High Testicle Size Measurement <10cc

XY Androgen Insensitivity

Intersex Abnormalities MacLaughlin DT et al. N Engl J Med 2004