Efeito do treino extensivo sobre o prejuízo na memória emocional induzida pela lesão no complexo amigdalóide Vitor de Castro Gomes PUC-rio Abril 2008

Sumário  Introdução  Experimento 1 / Resultados  Experimento 2 / Resultados  Experimento 3 / Resultados  Discussão

Introdução  Aquisição e expressão do medo condicionado necessita de neurônios da amígdala basolateral (BLA)  Papel associativo (codificar e armazenar) no condicionamento aversivo  Interpretações alternativas: não seria essencial para a codificação de memórias aversivas, mas sim para a performance da resposta de congelamento  Questão chave: Ratos com lesões neurotóxicas na BLA podem demonstrar a resposta de congelamento?  Num trabalho recente (Maren, 1998), observou-se que treinamentos extensivos moderados foram capazes de aumentar a resposta de congelamento  Sugere que treinamentos extensivos mais fortes podem produzir níveis de congelamento em ratos lesionados

Experimento 1 – Lesões Pré-Treinamento / Condicionamento Contextual Aversivo  Todos os ratos receberam lesões (falsas ou verdadeiras) 1 semana antes do condicionamento  Choques não sinalizados (2 seg. 1.0 mA, 60 seg. intervalo entre choques,  1, 25, 50 ou 75 choques  3 minutos após serem colocados na caixa  24 horas após, retornam ao contexto – teste de extinção (8 minutos)  Registro da resposta de congelamento

Lesion 1 Trials 25 Trials 50 Trials 75 Trials SHAM N= 16 BLA N= 13 N= 12 N= 13

Maren, 1998

Experimento 2 – Lesões Pós – Treinamento / Condicionamento Contextual Aversivo  Ratos receberam choques não sinalizados (2 seg. 1mA, 60 seg. de intervalo entre choques)  1 ou 75 choques  3 minutos após serem colocados na caixa  Lesões na BLA foram feitas 1 dia após os treinos  Após uma semana de recuperação retornam ao contexto – teste de extinção (8 minutos)  Registro da resposta de congelamento

Lesion 1 Trial 75 trials SHAM N= 11 N= 10 BLA N= 11 N= 10

Experimento 3 – Lesões Pré / Pós Treinamento e Condicionamento Auditivo Aversivo  Os ratos receberam 75 associações som (90 dB, 10 sec, 2khz) + choque (2 seg. 1mA, 70 seg. de intervalo entre choques)  3 minutos após serem colocados na caixa  Dois grupos:  Receberam lesões 1 semana antes do treinamento  Receberam lesões 1 dia após o condicionamento  1 semana após, o condicionamento contextual foi testado (8 min)  24 hs após, foi testado o condicionamento ao som foi testado num ambiente modificado.

LesionPrePost SHAM N= 6 N= 8 BLA

Discussão  Experimentos 1 e 2 demonstraram que ratos lesionados possuem dificuldades marcantes tanto na aquisição quanto na expressão do medo contextual condicionado  Déficits na resposta de congelamento em ratos lesionados antes do treinamento foram diminuídos por treinamentos extensivos  Isto não foi observado com lesões feitas após o condicionamento

 Tal diminuição no déficit da resposta de congelamento em ratos lesionados (pré) possui uma relação com o tipo de condicionamento  Ratos foram incapazes de recuperar o condicionamento auditivo mesmo com treinamentos extensivos  Os resultados obtidos indicam que lesões na BLA dificultam aspectos mnemônicos do condicionamento aversivo, do que somente afetar a performance da resposta de congelamento em si

 Tais conclusões são corroboradas por tais aspectos:  (1) a taxa de aquisição da resposta de congelamento condicionada em ratos com lesões na BLA foi severamente dificultada  (2) o nível de desempenho assimptótico (máxima resposta) foi normal em ratos com lesões  (3) déficits na resposta de congelamento contextual (pós) não devem ser explicadas com base no desempenho, já que os mesmos ratos recuperaram tal resposta após treinos de reaquisição

 (4) déficits na resposta condicionada ao som (pré) também não devem ser explicadas com base no desempenho, já que os mesmos ratos tiveram respostas de congelamento normais ao contexto  (5) As lesões na BLA foram de uma forma geral bastante penetrantes; somente algumas condições experimentais (lesões pré-treinamento, treinamento extensivo, condicionamento contextual) foram capazes de recuperar as taxas da resposta de congelamento

 O fato dos ratos com lesões pré-treinamento adquirirem condicionamento contextual após treinamento extensivo sugere que um outro sistema neural é capaz de mediar algumas formas de condicionamento aversivo na ausência da BLA  Entretanto, tal sistema parece não atuar em ratos intactos submetidos ao treinamento extensivo, e que posteriormente foram lesionados na BLA  Neste caso, não houve registros mnemônicos do condicionamento

Efeitos similares observados... Treinamento normal; Lesões Extensivas Treino de Reaquisição; Lesões Extensivas

 O local específico de tal sistema ainda é desconhecido  Evidências consideráveis indicam que a PAG (ventral e dorsal), o colículo superior ou a vermis cerebelar estão envolvidas na geração de respostas defensivas, incluindo o congelamento  Tais estruturas podem ser capazes de suprir a ausência da BLA em algumas formas de condicionamento (contextual) durante o treinamento extensivo

 Em suma, os presentes resultados indicam que a BLA possui um papel essencial nos processos associativos subjacentes ao Condicionamento Clássico Aversivo  De fato, os robustos déficits no condicionamento aversivo em ratos com lesões na BLA (pós), mesmo com a presença do treinamento extensivo, atesta o papel crucial de tal estrutura na formação e armazenamento de memórias aversivas