Receptores ionotrópicos União de Ensino Superior de Campina Grande Curso Fisoterapia Disciplina: Farmacologia Receptores ionotrópicos Yanna C. F. Teles yannateles@gmail.com

Especificidade (afinidade química) FARMACODINÂMICA  é o campo da Farmacologia que estuda os efeitos fisiológicos dos fármacos nos organismos e seus mecanismos de ação Especificidade (afinidade química) Alvos farmacológicos

EXEMPLOS DE RECEPTORES INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR RECEPTORES: Locais (estrutras celulares) onde as substâncias endógenas ou fármacos interagem para promover uma resposta fisiológica ou farmacológica EXEMPLOS DE RECEPTORES 1. Enzimas 2. Canais Iônicos 3. DNA 4. Proteínas transmembranares 5. Proteínas estruturais

INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR Fármacos Agonistas: quando ligados ao receptor produzem uma resposta celular → Máxima Eles “ativam receptores” Ex: Salbutamol relaxa o músculo liso brônquico ao ativar receptores β2- adrenérgicos no pulmão FÁRMACO Resposta máxima

INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR Antagonistas: Se ligam ao receptor e NÃO produzem resposta celular Eficácia próxima a zero Produzem seu efeito por impedir que uma substância endógena se ligue no receptor e o ative Ex: bloqueadores de receptores β1 -adrenérgicos: propranolol, atenolol (anti-hipertensivos); Eles se ligam e impedem que a noradrenalina ative esses receptores. FÁRMACO Sem Resposta

INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR Ligação fármaco-receptor ativação sem ativação resposta tecidual sem resposta tecidual agonistas antagonistas

Famílias de receptores Ionotrópicos ou Canais iônicos operados por ligantes Metabotrópicos ou Receptores acoplados à proteína G (GPCR) Receptores catalíticos ou enzimáticos Receptores nucleares ou de transcrição

Receptores ionotrópicos Poro condutor iônico Domínio de ligação do fármaco -Característica principal: resposta celular rápida, em milissegundos - Responsáveis pelas respostas rápidas: impulso nervoso, contração muscular esquelética, exocitose e secreção.

Bomba de Na/K e o potencial de repouso Mantém a concentração intracelular de íons no repouso ↑Na+ fora da cél. e ↑K+ dentro da célula Dentro da célula o potencial é negativo no repouso Se houver alteração do fluxo de íons o pot. de repouso é alterado + + Se íons positivos entram na célula = despolarização (ativação da cél.) -Se íons negativos entram na célula = hiperpolarização (inativação da cél.) +

Receptores Ionotrópicos Ligante (fármaco) Receptor 1- Ligante (ex: fármaco) se liga no receptor 2- Modifica a frequência de abertura dos canais: aumenta ou diminui a abertura e passagem dos íons 3- Resultado: hiperpolarização ou despolarização da célula Hiperpolarização = desativa a célula Despolarização = ativa a célula

Receptores ionotrópicos Poro condutor iônico Domínio de ligação do ligante Receptores ionotrópicos proteínas de membrana – 4-5 subunidades proteicas – canal iônico Fonte: pubs.niaaa.nih.gov/publications/arh313/196-214.htm a ligação do fármaco altera o fluxo de íons através da membrana rapidamente modifica o potencial de membrana = sinal para ativação da célula Característica: ativação rápida da célula

Receptores ionotrópicos Poro condutor iônico Domínio de ligação do ligante Receptores ionotrópicos A maioria dos ligantes endógenos são neurotransmissores Exemplos: receptor nicotínico da Acetilcolina (Ach) (canal Na+/Ca+) receptor do glutamato (canal Na+/Ca+) receptor do GABA (canal Cl-) receptor da glicina (canal Cl-)

Receptores ionotrópicos Receptor nicotínico muscular para ACh Sítio de ligação da ACh -Ativado por 2 moléculas de Acetilcolina (Ach) -Permite a passagem do íons + (Sódio e Cálcio) -Despolariza a célula -Sinal celular para haver a contração muscular esquelética Na+, Ca2+ ACh Repouso Ativado Fonte: adaptado de Lehninger et al., 2005

Receptores ionotrópicos Junção neuro-muscular Receptor nicotínico muscular Ach é o neurotransmissor responsável pela contração muscular Ach induz contração ao se ligar emm receptores nicotínicos musculares e provocar o influxo de Na+ e Ca+, gerando despolarização (pot. de Ação) nas células musculares

Receptores ionotrópicos Receptor nicotínico muscular Exemplo de substâncias que agem na junção neuromuscular: O BOTOX inibe a liberação de Ach. Deve ser aplicado localmente, e impede a ativação dos receptores nicotínicos musculares pela Ach → levando à paralisação muscular Usado para reduzir linhas de expressão e discinesias Bloqueadores neuromusculares: bloqueiam os receptores nicotínicos musculares da Ach, levando à paralisação muscular. Atuam como complemento da anestesia cirúrgica para obtenção de relaxamento da musculatura esquelética. Ex: succinilcolina e rocurônio.

Receptores ionotrópicos União de Ensino Superior de Campina Grande Curso Fisoterapia Disciplina: Farmacologia Receptores ionotrópicos Yanna C. F. Teles yannateles@gmail.com