Autoimunidade

Autoimunidade Autoimunidade Tolerância: Consiste na ausência de resposta imune de um indivíduo contra determinado Ag. Autoimunidade Ocorre quando a tolerância falha, sendo desenvolvida uma resposta imune contra Ag próprio

Autoimunidade x Autossabotagem Ocorre quando a tolerância falha, sendo desenvolvida uma resposta imune contra Ag próprio Autossabotagem: É a tendência em repetir-se indefinidamente, em atitudes auto-destrutivas.

Autoimunidade Acomete cerca de 5% da população O sistema imune está constantemente sob pressão para proliferar, e quando os mecanismos de supressão, deleção ou co-estimuladores falham, pode haver desenvolvimento de autoimunidade. A causa não é bem estabelecida, vários fatores são necessários para o seu desenvolvimento,

Mecanismos

Mecanismos Podem ser resultado de um resposta normal e um Ag anormal ou uma resposta anormal e um Ag normal

Resposta imune normal: Ag ocultos Dano tecidual A resposta pode se desenvolver contra antígenos próprios previamente escondidos. Se o Ag próprio não foi apresentado durante o desenvolvimento embrionário, pode haver LT que o reconheçam. Podem ocorrer nos testículos ou órgãos que sofreram danos severos. Autoimunidade fisiológico: Anticorpos que reconhecem hemácias velhas. Alterações moleculares estruturais Fator reumatoide (RF): Ac que reconhecem a região Fc de outros Ac. São estimulados devido à alterações conformacionais durante a ligação Ag-Ac

Resposta imune normal: Ag ocultos Dano tecidual A resposta pode se desenvolver contra antígenos próprios previamente escondidos. Se o Ag próprio não foi apresentado durante o desenvolvimento embrionário, pode haver LT que o reconheçam. Podem ocorrer nos testículos ou órgãos que sofreram danos severos. Autoimunidade fisiológico: Anticorpos que reconhecem hemácias velhas. Alterações moleculares estruturais Fator reumatoide (RF): Ac que reconhecem a região Fc de outros Ac. São estimulados devido à alterações conformacionais durante a ligação Ag-Ac. Artrite reumatoide e Lúpus Eritematoso

Resposta imune normal: falha nos mecanismos reguladores Contra hemácias de outras espécies Induzidas por infecção: Mimetismo molecular: Compartilhamento de epítopos entre agentes infecciosos e Ag próprios T. cruzi: músculos cardíacos e células nervosas Epstein-Bar Vírus: Mielina das células nervosas (esclerose múltipla). Leptospira interrogans: em equinos ataca os olhos (uveíte)

Mimetismo molecular

Resposta imune normal: falha nos mecanismos reguladores “Espalhamento” de Epítopos Conforme a RI matura ocorre o desenvolvimento de resposta contra outros epítopos da mesma ou te outras proteínas similares.

Resposta imune anormal: falha nos mecanismos reguladores Apoptose: Não houve deleção clonal dos LT que reconhecem Ag próprios Infecções virais: mecanismo desconhecido Microquimerismo Transferência de células maternas para o filho e vice-versa.

Fatores predisponentes ao desenvolvimento de autoimunidade Genético: + de 25 loci identificados em camundongos Raças: Autoimunidade sanguínea.

Fatores predisponentes ao desenvolvimento de autoimunidade Raças: Polimorfismos do MHC

Mecanismos de autoimunidade Lesões teciduais: Ag liberado de localização intracelular Ag com reatividade cruzada Ag aparece após clivagem - alelos do MHC polimorfismos mutações LINFÓCITO T auto-reativo RUPTURA DA TOLERÂNCIA característicasgenéticas genética neoplasia infecção viral RESPOSTA AUTOIMUNE Efeitos hormonais Severidade da doença