Tratamento Adjuvante do Câncer de Pulmão de

Apresentação em tema: "Tratamento Adjuvante do Câncer de Pulmão de"— Transcrição da apresentação:

1 Tratamento Adjuvante do Câncer de Pulmão de
Células não Pequenas Fernando Moura Oncologista Clínico Hospital Israelita Albert Einstein – São Paulo

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3 Benefício em estadio IB > 4 cm Adjuvância com TKI em Mutação EGFR
Agenda Estudos adjuvância Benefício em estadio IB > 4 cm Adjuvância com TKI em Mutação EGFR Perspectivas

4 Estadiamento - AJCC - TNM 8ª edição
OS Mesmo estadios iniciais têm risco de morte elevado (15-20%). OBJETIVO DA ADJUVANCIA ELIMINAR DCA MICROMETASTATICA AJCC 8th ed; J Thorac Oncol 111:39, 2016.

5 Cisplatin based CT 5yOS: 5% ; HR=0,87 p=0.08 (NS)
Apesar de HR 0.87 p=NS. Assistimos com isso uma decada de estudos de adjuvancia… Racional de adjuvancia – estudos dos anos Multiplos esquemas. QT baseada em alquilantes (sem Cisplatin) associada a aumento do risco de morte em 15% em 5y. Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group. BJM 311:899,1995

6 Estudo IALT ± Radiotherapy R Control n=1867 Resected NSCLC Stage I-III
Chemotherapy: Cisplatin + Etoposide or Vinca Alk Arriagada R, et al. N Eng J Med 350:351, 2004.

7 IALT study 5y OS: Abs Benefit ~ 4 % HR=0,86 p<0,03 44,5 40,4
Arriagada R, et al. N Eng J Med 350:351, 2004.

8 HR: 0,91 p=0,10 (NS) Mas o benefício inicial não se confirmou
Non-Lung Cancer Mortality: Circulatory, Infections and Pulmonary diseases HR p=0.06 Mas o benefício inicial não se confirmou HR: 0,91 p=0,10 (NS) Arriagada R, et al. J Clin Oncol 28;35, 2010

9 Estudo JBR.10 n=482 Resected NSCLC T2N0, T1-2 N1 R Obs
Cisplatin 50 mg/m² D1-8 + Vinorelbine 25 mg/m2 x 4 cycles Estudo JBR.10 Radiotherapy not allowed Winton T, et al. N Eng J Med 352:2589,2005.

10 JBR.10 Quimioterapia: HR=0,69 p=0,009
Winton T, et al. N Eng J Med 352:2589,2005.

11 Vinorelbine 30 mg/m² weekly
Resected NSCLC Stage I-IIIA R Control Chemotherapy: Cisplatin 100 mg/m² D1 + Vinorelbine 30 mg/m² weekly x 4 cycles Radiotherapy not mandatory Douillard JY, et al. Lancet Oncol 7:719, 2006.

12 HR=0,8 p=0,017 50% pts completaram QT x 4
Douillard JY, et al. Lancet Oncol 7:719, 2006.

13 N0 HR=0,8 p=0,017 N1 N2 50% pts completaram QT x 4
Douillard JY, et al. Lancet Oncol 7:719, 2006.

14 5 Estudos n=4584 Pignon JP et al. J Clin Oncol 26:3552,2008.

15 Chemotherapy related Deaths: 2%
OS – HR 0,89 p=0,005 5y OS: Absolute benefit= 5,4% Chemotherapy related Deaths: 2% Necessidade de seleção dos pacientes – mortalidade 2% Pignon JP et al. J Clin Oncol 26:3552,2008.

16 Idosos podem se beneficiar
Benefício em OS: PS 0-1 Detrimental em PS2 NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group. J Clin Oncol 26:3552,2008.

17 HR IC de 95% IA 1,40 (0,95-2,06) IB 0,93 (0,78-1,10) II 0,83 (0,73-0,95) III (0,72-0,94)

18 Customized BRCA1 Adjuvant Treatment in Stage II-II NSCLC (SCAT)
CONTROL Docetaxel/Cis Resected NSCLC R0 pN1 / pN2 1 : 3 T 1 BRCA1 Gem/Cis L T2 BRCA1 EXPERIMENTAL Docetaxel/Cis Statification factors: - Stage: N1 vs. N2 - Age <65 vs > 65 y - Histology: Non-SCC vs. SCC - Type of resection: Lobectomy vs Pneumonectomy Int T3 BRCA1 Docetaxel H Eudract: NCTgov: Primary endpoint: OS

19 Overall Survival (cut-off July 31th 2017) Median Survival:
Experimental: 82.4 m ( ) Control: 69.3 m ( ) Overall Survival (cut-off July 31th 2017) HR = ( ) 5-year survival rate: Experimental: 56% Control: 54%

20 Survival Experimental Group
Median Survival Cis-Gem: 74 m Cis-Doc : 80.5 m Doc: 80.2 m Overall Survival Experimental Group 5 year Survival Rate Cis-Gem 56% Cis-Doc ; 53% Doc: 60%

21 Racional QT Adjuvante em Estádio IB - T>4cm: (baseado em 7th ed TNM)
CSF, 63 y/o Resected Sq NSCLC T=4,5 cm, N0 NSCLC 7th TNM: T2a (4,5 cm) N0 = Stage IB 8th TNM: T2b (4,5cm) N0 = Stage IIA

22 Análise exploratória não pré-planejada
CALGB 9633 – T2N0: Estadio IB Análise exploratória não pré-planejada Ib ≥ 4cm Ib < 4cm T2N0 seleção adequada de pacientes com T=>4 cm HR:0,69; p=0,043 HR: 1,12; p=0,32 Strauss GM, et al. J Clin Oncol 26:5043, 2008.

23 Apenas tendência… HR 0,66 ; p=NS.
JBR.10: Estadio IB - Análise exploratória Apenas tendência… HR 0,66 ; p=NS. Motivada pelo achado do estudo CALGB 9633 o estudo JBR.10 analisou T>4cm (T2N0): apesar de HR=0.66 p=NS (talvez pela amostra reduzida de pacientes) HR: 1,03; p=NS Butts CA, et al. J Clin Oncol 28;29, 2010.

24 Pacientes com mutação do EGFR

25 REDE EINSTEIN DE ONCOLOGIA
EVAN – WCLC PHASE 2 – stage IIIA REDE EINSTEIN DE ONCOLOGIA

26 REDE EINSTEIN DE ONCOLOGIA
EVAN – WCLC PHASE 2 – stage IIIA OS: Dados imaturos Tendência a favor TKI REDE EINSTEIN DE ONCOLOGIA

27 ADJUVANT study design (NCT01405079)
Presented By Yi-Long Wu at 2017 ASCO Annual Meeting

28 Baseline demographics (ITT population)
Bulky? Multiple? Single? pN2 only? Baseline demographics (ITT population) Presented By Yi-Long Wu at 2017 ASCO Annual Meeting

29 Primary endpoint: DFS (ITT population)
3y DFS Gefitinib 34% X Chemo 27% Primary endpoint: DFS (ITT population) mDFS: 28 x 18m HR 0.6; p = 0.005 Presented By Yi-Long Wu at 2017 ASCO Annual Meeting

30 CTGONG 1104 – ASCO 2017 Somente Pts Chineses
DFS surrogate endpoint para OS? No PETCT undetected metastatic disease? N2… Type? 3o ARM: CT then TKI? TKI: Cytostatic? Motivada pelo achado do estudo CALGB 9633 o estudo JBR.10 analisou T>4cm (T2N0): apesar de HR=0.66 p=NS (talvez pela amostra reduzida de pacientes) Wu Y, et al. J Clin Oncol 35:abstr 8500, 2017.

31 Presented By Yi-Long Wu at 2017 ASCO Annual Meeting
Conclusions Presented By Yi-Long Wu at 2017 ASCO Annual Meeting

32 Perspectivas

33 ALCHEMIST

34 ADAURA Osimertinib x 36m Stage IB-IIIA NSCLC-RO +/- Adj-CT R Placebo
EGFR Del19/L858R Placebo

35 Completed Resected NSCLC IB (T>4cm) – IIIA n=1127 R
IMpower010 - Atezolizumab Completed Resected NSCLC IB (T>4cm) – IIIA n=1127 R BSC Atezolizumab 1200 mg IV q3w x 16 cycles Adjuvant Chemotherapy

36 RCT I/O after Surgery Pembrolizumab 200mg q3w N total=3094 PEARLS R
(Max 18. doses) N total=3094 PEARLS (ETOP/EORTC/MSD) R Placebo Post Ro Surgery Stage IB (T>4cm) – IIIA PS 0-1 Adj CT as indicated Durvalumab 10mg/kg q2w (Max 12 months) BR31* (NCI-C) R Placebo Primary Endpoints Pearls: DFS BR31: DFS in PDL1+ ANVIL: DFS and OS Nivolumab 3mg/kg q2w (Max 12 months) ANVIL * (ECOG-ACRIN) In context of ALCHEMIST R Observation

37 Sumarizando... QT Adjuvante
SELECAO DE PACIENTES

38 Sumarizando... QT Adjuvante
PS é essencial na seleção de pacientes. Pacientes idosos podem se beneficiar (de acordo com metanálise). Ganhos modestos, mas reais em SLD e SG. - QT baseada em platina: benefício absoluto SG ≈ 5%. Em estádio IB ≥ 4 cm (benefício baseado em análise não pré-planejada). TKI-EGFR: ainda sem papel para pacientes EGFR mutados. SELECAO DE PACIENTES

39 Sumarizando... QT Adjuvante
PS é essencial na seleção de pacientes. Pacientes idosos podem se beneficiar (de acordo com metanálise). Ganhos modestos, mas reais em SLD e SG. - QT baseada em platina: benefício absoluto SG ≈ 5%. Em estádio IB ≥ 4 cm (benefício baseado em análise não pré-planejada). TKI-EGFR: ainda sem papel para pacientes EGFR mut. SELECAO DE PACIENTES

40 Muito obrigado