OSTEOGÊNESE IMPERFEITA

Apresentação em tema: "OSTEOGÊNESE IMPERFEITA"— Transcrição da apresentação:

1 OSTEOGÊNESE IMPERFEITA
JULIANA QUEIROZ ARAUJO HRAS/SES/DF

2 Osteogênese Imperfeita
Definição Distúrbio generalizado do tecido conjuntivo causado por defeitos no colágeno tipo I Conhecida como “Doença dos ossos quebradiços” Causa genética mais comum de osteoporose Abrange desde uma forma letal, perinatal, até uma forma leve

3 Osteogênese Imperfeita
Etiologia Defeitos estruturais ou quantitativos no colágeno tipo I 10% dos casos não é demonstrado defeito bioquímico da proteína do colágeno Epidemiologia Distúrbio autossômico dominante Ocorre em todos os grupos raciais e étnicos Incidência na lactância de 1:20000

4 Osteogênese Imperfeita
Patologia Mutações na estrutura do colágeno tornam os ossos globalmente anormais Fibrilas do colágeno tipo I anormais Níveis de colágeno tipo III e V aumentados Várias proteínas da matriz óssea estão reduzidas Cristais de hidroxiapatita estão mal alinhados com o eixo longitudinal das fibrilas

5 Osteogênese Imperfeita
Patogenia Heterotrímero composto de 2 cadeias α 1 e 1 cadeia α2 As cadeias são sintetizadas como moléculas de pró-colágeno Domínio helicoidal central Domínio helicoidal é composto de repetiçoes ininterruptas da seqüência Gly-X-Y A presença da glicina é crucial para formação da hélice

6 Osteogênese Imperfeita
Defeitos na estrutura do colágeno: 85% mutações de ponto que causam substituições dos resíduos de glicina por outros aminoácidos 12% defeitos na emenda de um único éxon O tipo I leve tem um defeito quantitativo que tornam um alelo α 1 funcionalmente nulo, tem quantidades reduzidas de colágeno normal

7 Osteogênese Imperfeita
Relação entre genótipo e fenótipo indefinível para mutações estruturais Mutações letais e não letais têm freqüência aprox. igual em ambas as cadeias Ocorrem em regiões alternadas da cadeia Distúrbio autossômico dominante Minoria com herança recessiva aparente tem mosaicismo parental e também é dominante

8 Osteogênese Imperfeita
Manifestações Clínicas Tríade:ossos frágeis, escleras azuis e surdez precoce Dividida em 4 tipos de acordo com critérios clínicos e radiológicos

9 Osteogênese Imperfeita
Tipo I (leve) Encontrada em freqüência em heredogramas grandes Subtipo A (ausência de dentinogênese imperfeita) Subtipo B ( presença de dentinogênese imperfeita) Outras anormalidades:equimoses faciais, frouxidão articular levemente baixa Fraturas podem resultar de fraturas leves a moderadas e diminuem após a puberdade

10 Osteogênese Imperfeita
Tipo II Podem ser natimortos ou morrer no 1º ano de vida Peso e comprimento ao nascimento são modestos para idade gestacional Fragilidade Extrema dos ossos e outros tecidos conjuntivos Há múltiplas fraturas intra-útero de ossos longos Pernas ficam em abdução em ângulo reto com o corpo (Pernas de rã)

11 Osteogênese Imperfeita
Múltiplas fraturas costais, aparência em contas Tórax pequeno causa disfunção respiratória Crânio grande com fontanelas anterior e posterior aumentadas Escleras cinza-azuladas escuras

12 Osteogênese Imperfeita
Tipo III (deformante progressiva) Forma não letal mais grave Incapacidade física significativa Fraturas intra-útero Macrocefalia relativa e fácies triangular Após o nascimento, fratura por traumatismo insignificantes consolidam com deformidade Aparência em pipoca das metáfises

13 Osteogênese Imperfeita
Gradil Costal tem expansão na base Deformidade torácica freqüente Quase todos têm escoliose e compressão vertebral Baixa estatura extrema Esclera do branco ao azul