Acidemia Orgânica Metilmalônica

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1 Acidemia Orgânica Metilmalônica
Fernando Cruvinel Interno ESCS – 02/0026

2 Acidemia Orgânica Metilmalônica
Erro inato do metabolismo em RN: Defeitos enzimáticos determinados geneticamente. Manifestações clínicas no neonato = gravidade (letais!). RN previamente normal com clínica. Quadros inespecíficos = RN com sepse. Exames especiais com índice de suspeição alto. Bloqueio de uma determinada rota metabólica. Conseqüência deste bloqueio é: Acúmulo do substrato, a deficiência do produto da reação, o desvio do substrato para rota alternativa.

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substrato produto enzima NORMAL produto substrato enzima rota alternativa produto alternativo DEFEITO ENZIMÁTICO

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Defeitos do Metabolismo de Aminoácidos: (Valina, Leucina, Isoleucina) Aa’s essenciais, de cadeia ramificada; Metabólitos intermediários são ácidos orgânicos. Defeitos nas enzimas degradantes = ACIDOSE. Acidose metabólica nos primeiros dias de vida. ACIDEMIAS ORGÂNICAS

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Abordagem das acidemias orgânicas: Recusa Alimentar, Vômitos, Acidose, Desidratação, Neutropenia, Hipoglicemia Cetose Sem cetose SEM manifest. cutânea Manifest. cutânea Sem odor Odor típico Acidemia Metilmalônica Acidemia Propiônica Deficiência de cetotiolase Acidemia isovalérica DUXB

6 Acidemia Orgânica Metilmalônica
Ácido metilmalônico: Parte da via catabólica da valina, treonina, metionina, colesterol e ác. Graxos. Isômero do ácido succínico (precisa da metilmalonil-CoA- mutase). Necessita da adenosilcobalamina: metabólito da Vit. B12 (coenzima). Deficiência = acúmulo de Ácido metilmalônico nos líq. corporais.

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Grupo de distúrbios metabólicos hereditários. Metabolismo dos aminoácidos isoleucina, valina, metionina e treonina. Metabolismo de colesterol e ác. Graxos. Grupos de genes envolvidos nas mutações: (mut0, mut-, cblA, cblB, cblC, cblD, cblF, cblH ) Acúmulo de ácido metilmalônico. Episódios graves de acidose e cetose, que podem ser fatais.

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Frequência: Transmissão autossômica recessiva. BRA 1/100mil, EUA 1/50 mil, Europa 1/250mil. Populações de maior consangüinidade; Sem predileção por raça ou sexo; Apresentação neonatal: Mut0. Apresentação na 1ª infância: Mut-.

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Quadro clínico: 1º ano de vida: Saudável até 1ª, 2ª semana; Sintomatologia inespecífica: Vômitos; Letargia; Astenia muscular; Desidratação; Convulsões; Infecções recorrentes; Achados renais e oftalmológicos.

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Exame físico: Recusa alimentar; Desidratação; Letargia; Atraso constitucional; Alterações faciais; Hepatomegalia; Coreoatetose, distonia, disfagia, disartria: AVC.

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Exames Laboratoriais:

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Eletrólitos séricos; Gasometria; Bioquímica; Hemograma: Anemia macrocítica, neutropenia e trombocitopenia. Urina: Ác. orgânicos: Grande quantidade de ác. Metilmalônico; Plasma: Ác. Metilmalônico elevado (Ref. <0.2 mmol/L) Cobalamina (Ref. = pg/mL) Homocisteína plasmática (Ref. = 2-14 mmol/L) TC de crânio: Envolvimento de gânglios da base e subst. branca.

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Tratamento: Dieta: Restrição protéica; Suplementação de Cobalamina e Carnitina. Suplementação de Cálcio e Multivitamínico.

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Tratamento: Descompensa em episódios de catabolismo: infecção, trauma, cirurgia, estresse. Correção metabólica e hidroeletrolítica; protéica (com reintrodução precoce); Tratar foco de descompensação; Considerar hemodiálise. Transplante hepático.

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Seguimento: Dieta de baixa ingestão protéica; Evitar situações de risco; Acompanhamento genético;

16 Obrigado!