Mechanisms of impaired adrenal functions in sepsis and molecular actions of glucocorticoids Hélene Prigent, Virginie Maxime and Djillali Annane Critical.

Apresentação em tema: "Mechanisms of impaired adrenal functions in sepsis and molecular actions of glucocorticoids Hélene Prigent, Virginie Maxime and Djillali Annane Critical."— Transcrição da apresentação:

1 Mechanisms of impaired adrenal functions in sepsis and molecular actions of glucocorticoids Hélene Prigent, Virginie Maxime and Djillali Annane Critical Care 2004, 8:243-252 Ddo.Carlos Eduardo

2 Critical Care 2004, 8: 243-252 Mechanisms of impaired adrenal functions in sepsis and molecular actions of glucocorticoids Objetivo Descrever os mecanismos da insuficiência adrenal na sepse e as ações moleculares dos glicocorticóides

3 Critical Care 2004, 8: 243-252 Mechanisms of impaired adrenal functions in sepsis and molecular actions of glucocorticoids Métodos Pesquisa de estudos em bancos de dados eletrônicos (Medline, Embase e lilacs) publicados até dezembro de 2003

4 Critical Care 2004, 8: 243-252 Mechanisms of impaired adrenal functions in sepsis and molecular actions of glucocorticoids Fisiologia adrenal Eixo hipotálamo – hipófise – adrenal Citocinas pró-inflamatórias (IL-1, IL-6,TNF  ) Fibras aferentes vagais

5 Critical Care 2004, 8: 243-252 Mechanisms of impaired adrenal functions in sepsis and molecular actions of glucocorticoids Insuficiência de glicocorticóides Diminuição da síntese Falência adrenal primária Falência adrenal secundária Diminuição da ação

6 Critical Care 2004, 8: 243-252 Mechanisms of impaired adrenal functions in sepsis and molecular actions of glucocorticoids Falência adrenal secundária Danos anatômicos Necrose Hemorragia Insuficiência crônica Drogas Hipotensão Desordens da coagulação

7 Critical Care 2004, 8: 243-252 Mechanisms of impaired adrenal functions in sepsis and molecular actions of glucocorticoids Supressão da síntese de CRH e ACTH Terapia com glicocorticóides (sistêmico ou tópico) Acetato de megestrol Medroxiprogesterona Cetorolaco trometamina Antidepressivos (ex:imipramina) Opióides

8 Critical Care 2004, 8: 243-252 Mechanisms of impaired adrenal functions in sepsis and molecular actions of glucocorticoids Falência adrenal primária Necrose hemorrágica bilateral – Waterhouse (1911) e Friderichsen (1918) – 30% dos óbitos por choque séptico Fatores de risco: uréia >25 mg/dL ; hemoculturas positivas; choque; alterações da coagulação; uso de anticoagulantes

9 Critical Care 2004, 8: 243-252 Mechanisms of impaired adrenal functions in sepsis and molecular actions of glucocorticoids Falência adrenal primária Insuficiência crônica Drogas Inibição da síntese Aumento do metabolismo

10 Critical Care 2004, 8: 243-252 Mechanisms of impaired adrenal functions in sepsis and molecular actions of glucocorticoids Falência adrenal primária Inibição da síntese – Aminoglutetimida, cetoconazol, fluconazol, etomidato, dexmedetomidina Ativação do metabolismo – ciclosporina, claritromicina, fenitoína, fenobarbital

11 Critical Care 2004, 8: 243-252 Mechanisms of impaired adrenal functions in sepsis and molecular actions of glucocorticoids Diminuição da ação e distribuição dos glicocorticóides Diminuição do acesso aos tecidos CBG- elastase 11  -HSD tipo 2 Diminuição do número e afinidade dos receptores

12 Critical Care 2004, 8: 243-252 Mechanisms of impaired adrenal functions in sepsis and molecular actions of glucocorticoids Ação molecular dos glicocorticóides Efeitos genômicos Efeitos não-genômicos

13 Critical Care 2004, 8: 243-252 Mechanisms of impaired adrenal functions in sepsis and molecular actions of glucocorticoids