Universidade Federal do Rio de Janeiro Produção de Medicamentos Sólidos Guilherme Neves Ferreira.

Apresentação em tema: "Universidade Federal do Rio de Janeiro Produção de Medicamentos Sólidos Guilherme Neves Ferreira."— Transcrição da apresentação:

1 Universidade Federal do Rio de Janeiro Produção de Medicamentos Sólidos
Guilherme Neves Ferreira

2 Sólidos Fórmula unitária Insumo Peso teórico
Margem de manipulação / fator Peso real Lactose 100 mg - 99,7 mg (compensador) Celulose 72 mg 72,0 mg Amido 40 mg 8% umidade 43,2 mg Estearato de magnésio 3 mg 3,0 mg Princípio ativo 15 mg 0,98 15,3 mg Total 230 mg 233,2 mg (230,0)

3 Sólidos Cálculo da fórmula industrial de acordo com a capacidade dos equipamentos, com a demanda do produto, observando o fato de que um lote é caracterizado por uma mistura final

4 Sólidos Exemplo de fórmula para um lote de 3 milhões de comprimidos:
Insumo Peso unitário teórico Margem de manipulação / fator Peso unitário real Cálculo Peso final Lactose 100,0 mg - 100,0 mg (99,7 mg) 3 X 99,7 299,1 Kg Celulose 72,0 mg 72,0 mg 3 X 72,0 216,0 Kg Amido 40,0 mg 8% umidade 43,2 mg 3 x 43,2 129,6 Kg Estearato de magnésio 3,0 mg 3,0 mg 3 X 3,0 9,0 Kg Princípio ativo 15,0 mg 0,98 pureza 15,3 mg 3 X 15,3 45,9 Kg Total 230,0 mg 3 X 230,0 699,6 Kg

5 Fluxo de produção

6 Sólidos Pesagem (fotos)

7 Granulação

8 Granulação

9 Controle em processo Perda por secagem

10 Mistura Final

11 Compressão

12 Compressão

13 Detector de metais e desempoeirador

14 Esquema de compressão C:\Tablet_press_animation.gif

15 Animação do esquema de compressão

16 Controles em Processo Peso Dureza Espessura Diâmetro Aspecto

17 Controles em Processo Friabilidade Teste de abrasão

18 Controle em processo Desintegração

19 Revestimento

20 Revestimento

21 Tempo de espera (Holding time) Quanto tempo o granel pode permanecer em bombonas ou BINS até ser embalado?

22 Validação de processos X Registro de produtos (relatório técnico)

23 Reprocessos

24 Validação de limpeza . Reentrâncias dos equipamentos e acessórios,e locais de difícil acesso. . Solubilidade do material ao agente de limpeza.

25 Validação de limpeza Lavagem manual Lavagem automática

26 Controle microbiológico de ambientes Ar induzido (ambiente)
MAS100 - semestral Alerta – 250 ufc/ placa Ação – 500 ufc / placa

27 Controle microbiológico de ambientes Contato (equipamentos, máquinas, superfícies de contato com o produto) Placas Rodac Alerta – 50 ufc / placa Ação – 250 ufc / placa

28 Defeitos mais comuns em granéis, e suas causas

29 Classificação de defeitos
Críticos: defeitos que ameaçam potencialmente a vida ou podem causar sérios danos à saúde Maiores: defeitos que podem danos à saúde dos pacientes Menores:defeitos que não representam riscos à saúde do paciente Critical Defects: defect can cause personal injury or harm product is not appropriate for its intended use Health Authorities consider they violate laws and/or regulations for purity, toxicity or identification and constitute a reason for an immediate recall of a batch Major Defects: may possibly cause personal injury or harm can make the product non-saleable and are easily noticed by the customers may constitute a violation of laws and/or regulations on batch control or batch manufacturing and could lead to major consequences e.g. batch recall or investigation Minor Defects: not easily noticed by customers no disregard of any regulations no influence on the product quality and patient safety

30 Abrasão na superfície

31 Bordas com abrasão

32 Deformação crítica

33 Desgaste pós-revestimento

34 Desgaste pós-revestimento
Degraded tablet Desgaste pós-revestimento

35 Degraded tablet Contaminação por pêlo

36 Contaminação por diversos materiais

37 Ausência / falha de gravação

38 Desgaste de superfície

39 Cacho de uva

40 Comprimidos quebrados

41 Comprimidos laminados

42 Diferença de coloração

43 Orifícios na superfície

44 Falha de gravação

45 Falha de gravação

46 Manchas na superfície

47 Orifícios centralizados na superfície

48 Presença de grânulos de drágeas

49 Drágeas trincadas

50 Drágeas sem brilho

51 Drágeas geminadas

52 Drágeas manchadas

53 Drágeas lascadas

54 Drágeas com saliências

55 Drágeas furadas

56 Drágeas deformadas

57 Drágea com superfície rugosa

58 Drágeas partidas

59 Comprimidos amarelados

60 Comprimidos com pintas

61 Comprimidos materiais estranhos

62 Outros Tempo de desintegração acima da especificação Comprimidos com rebarba Presença de partes metálicas, do punção

63 Sólidos Embalagem (fotos)

64 Tipos de embalagens Blisteres ALU-PVC e ALU-ALU Frascos Sachets Strips Tubos

65 Controles em processo Verificação da bula (marca ótica, código de barras, produto, etc…) Codificação (fabricação, validade e lote) Verificação do cartucho (código de barras) Verificação de materiais de acondicionamento primário Teste de vedação

66 Controle em processo - teste de vedação

67 Defeitos em embalagens e seus materiais

68 Presença de pó na bolsa

69 Blister com a emenda de PVC

70 Danos durante a embalagem

71 Falta de comprimido no blister

72 Rompimento do alumínio

73 Excesso de pó na superfície dos comprimidos

74 Pedaço de comprimido em bolsa

75 Blister vazio

76 Mistura de produtos

77 Ausência de picote

78 Blisteres amassados

79 Bolsa com dano

80 Falta de lacre

81 Ausência de codificação

82 Cartucho amassado

83 Falta de bula

84 Selo em posição incorreta

85 Defeitos na superfície do cartucho

86 Bula dobrada incorretamente

87 Bula com impressão em apenas um lado

88 Codificação incompleta

89 Testes de desafio em linhas de embalagem

90 Emblistadora Câmera de verificação de código de barras do alumínio Sensor de micro furos no Alu-Alu Câmera de verificação da impressão no blister

91 Emblistadora Foto emblistadora

92 Encartuchadora Câmera de controle do código de barras da bula primeiro e segundo lado Câmera de verificação do código de barras do cartucho Câmera de verificação da impressão no cartucho

93

94 Balança Sensor de presença de cartucho
Célula de carga responsável pela verificação do peso

95

96 Seladora Sensor de presença de selo de segurança e posicionamento do mesmo

97

98 Encaixotadora Câmera de verificação do correto posicionamento das camadas na caixa de expedição e também da ausência de algum cartucho Scanner para verificação do código de barras da etiqueta de expedição Sensor de empilhamento dos cartuchos Sensor de congestionamento na esteira de transporte de cartucho.

99

100 Alguns aspectos importantes
.Limpeza e organização .Segurança pessoal e do produto .Sistemas informatizados produtivos em constante manutenção .Seguimento das Boas Práticas de Fabricação (RDC 210, FDA, EMEA, etc..)

101 Dicas interessantes .Verificação de punções (quebra) .Produtos semelhantes com cores diferentes .Embalagens com cores distintas .Placebos em cores inéditas

102 Dicas interessantes .Rotulagem de recipientes .Filtros de secadores(classe,família, produto) .Mangueiras de transferência(limpeza ,secagem, e uso)

103 Obrigado