A apresentação está carregando. Por favor, espere

A apresentação está carregando. Por favor, espere

DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 1 A BIOQUÍMICA ESTRUTURAL para as CIÊNCIAS da SAÚDE.

Apresentações semelhantes


Apresentação em tema: "DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 1 A BIOQUÍMICA ESTRUTURAL para as CIÊNCIAS da SAÚDE."— Transcrição da apresentação:

1 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 1 A BIOQUÍMICA ESTRUTURAL para as CIÊNCIAS da SAÚDE

2 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 2 Capítulo III. A Cinética Enzimática

3 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 3 Enzimas alostéreas Enzimas: Regulação Regulação por moléculas efectoras Moléculas diferentes do substrato As enzimas têm pelo menos 2 subunidades (estrutura quaternária) Local activo e local de ligação dos reguladores Forma activa e forma inactiva por alterações conformacionais induzidas após ligação ao regulador Vias biosintéticas, glicólise, glicogénese e – oxidação. Os reguladores/efectores são componentes das vias metabólicas e inibem ou estimulam a actividade Ligação não covalente Promovem alterações no Km e no Vmáx

4 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 4 Enzimas: Regulação Enzimas alostéreas

5 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros Voet Biochemistry 3e © 2004 John Wiley & Sons, Inc. The sequential model of allosterism. Page 350

6 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 6 Enzimas: Regulação Enzimas alostéreas

7 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros Voet Biochemistry 3e © 2004 John Wiley & Sons, Inc. Sequential binding of ligand in the sequential model of allosterism. Page 351

8 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 8 Enzimas: Regulação Enzimas alostéreas-efeito homotrópico

9 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros Voet Biochemistry 3e © 2004 John Wiley & Sons, Inc. Heterotropic interactions in the symmetry model of allosterism. Page 349

10 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 10 Enzimas: Regulação Enzimas alostéreas-efeito heterotrópico

11 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 11 Enzimas: Regulação Enzimas alostéreas Enzimas alostérias-efeito heterotrópico Enzimas alostérias-efeito homotrópico Relationship between the initial velocity (v) and the substrate concentration [S] for an allosteric enzyme that shows a homotropic effect. The substrate functions as a positive modulator. The profile is sigmoidal,and during the steep part of the profile, small changes in [S] can cause large changes in v. K0.5 represents the substrate concentration corresponding to half-maximal velocity. Relationship between the initial velocity (v) and the substrate concentration [S] for an allosteric enzyme that shows a heterotropic effect with constant Vmax but with varying K0.5. Curve a is obtained in the absence of any modulators, curve b in the presence of a positive modulator, and curve c in the presence of a negative modulator. Regulation is achieved by modulation of K0.5 without change in Vmax. A B C

12 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 12 Efeito da adição de um activador alostério (+) e a adição de um inibidor (-) Enzimas alostéreas Não seguem a cinética de Michaelis - Menten Enzimas: Regulação

13 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 13 Não seguem a cinética de Michaelis - Menten Enzimas: Regulação Enzimas alostéreas

14 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 14 Enzimas: Regulação Outras Proteínas - alostéreas HEMOGLOBINA Qual o significado funcional?

15 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 15 Outras Proteínas - alostéreas HEMOGLOBINA Enzimas: Regulação

16 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 16 Outras Proteínas - alostéreas HEMOGLOBINA Enzimas: Regulação 2-3 bifosfoglicerato um regulador alostéreo da afinidade pelo oxigénio. Ou seja mantém a hemoglobina na conformação com menor afinidade pelo O 2

17 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 17 Outras Proteínas - alostéreas HEMOGLOBINA Enzimas: Regulação + O2

18 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 18 Outras Proteínas - alostéreas HEMOGLOBINA Enzimas: Regulação The major structural differences between the quaternary conformations of (a) deoxyHb and (b) oxyHb.

19 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 19 A actividade das enzimas alostéreas pode ser alterada por moléculas reguladoras que se ligam reversivelmente a sítios específicos distintos do local catalítico As propriedades catalíticas das enzimas alostéreas podem, assim, ser ajustadas conforme as necessidades imediatas das células As enzimas alostéreas são reguladores essenciais das vias metabólicas das células Enzimas alostéreas Enzimas: Regulação

20 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 20 Enzimas: Regulação Para enzimas com subunidades idênticas - Cada cadeia tem local activo e local regulador Enzimas com cadeias não idênticas - Os locais activo e de regulação podem estar em cadeias diferentes Desidrogenase do lactato, Cinase do piruvato, Proteina cinase A, Transcarbamoilase do aspartato Enzimas alostéreas

21 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 21 Transcarbamoilase do aspartato – com domínios catalíticos e domínios dedicados a regulação. Composta por 12 subunidades 2 estados conformacionais, T e R Enzimas: Regulação Enzimas com cadeias não idênticas - Os locais activo e de regulação podem estar em cadeias diferentes Enzimas alostéreas

22 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 22 Enzimas alostéreas Enzimas: Regulação Se baixar a concentração do substrato? Ou a concentração do regulador? Qual o mais comum? Fosfofrutocinase Fosforilase do glicogénio Sintase do glicogénio Regulação Metabólica?

23 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 23 Activada por AMP, e Frutose 2,6 bi.fosfato Inibida por ATP, Citrato Enzimas alostéreas Enzimas: Regulação Fosfofrutocinase-1 Enzima principal a regular a glicólise

24 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 24 Enzimas alostéreas Enzimas: Regulação Fosfofrutocinase

25 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 25 Enzimas alostéreas Enzimas: Regulação Fosfofrutocinase 2 ADP ATP + AMP O AMP altera o efeito inibidor do ATP. Quando o ATP é consumido e aumenta o ADP, então o AMP é formado

26 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 26 Modificação Covalente como forma de regular a actividade Enzimas: Regulação

27 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 27 Respostas mediadas por AMPc Proteína Cinase A

28 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 28 Regulação da fosforilase do glicogénio Regulação de Enzimas - Modificação covalente Enzimas: Regulação A regulação da glicogénio sintase e da glicogénio fosforilase, ocorre através de um ciclo de fosforilação e desfosforilação de resíduos de Ser

29 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 29 Regulação da fosforilase do glicogénio Regulação de Enzimas Modificação covalente Enzimas: Regulação

30 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 30 Regulação da fosforilase do glicogénio Regulação de Enzimas Modificação covalente Enzimas: Regulação

31 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 31 A Fosforilase do glicogénio É um sensor de glicose É um sensor de glicose Enzimas: Regulação Regulação de Enzimas Modificação covalente

32 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 32 Enzimas: Regulação Regulação de Enzimas Modificação covalente

33 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 33 Enzimas: Regulação Regulação de Enzimas Modificação covalente

34 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 34 Enzimas: Regulação Regulação de Enzimas em cascatas de sinalização Modificação covalente

35 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 35 Enzimas: Regulação Regulação de Enzimas em cascatas de sinalização Modificação covalente

36 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 36 Regulação de Enzimas Inibição por retro-controlo Feedback Enzimas: Regulação

37 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 37 Enzimas: Regulação Regulação de Enzimas Isoenzimas

38 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 38 Enzimas: Regulação Regulação de Enzimas Isoenzimas

39 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 39 Enzimas: Regulação Regulação de Enzimas Isoenzimas Catalisam a mesma reacção mas apresentam composição de aminoácidos diferente Com Km diferente e propriedades reguladoras diferentes LDH – desidrogenase do lactato

40 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 40 Enzimas: Regulação Regulação de Enzimas : Isoenzimas - LDH

41 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 41 Enzimas: Regulação Regulação de Enzimas : Isoenzimas - LDH H4 grande afinidade pelos substratos e só funciona em ambiente aeróbio M4 não é inibida por níveis elevados de piruvato e funciona bem em ambiente anaeróbio Formas intermédias como H3M apresentam propriedades intermédias O Aparecimento de alguma forma das isoenzimas no sangue serve como indicativo do tecido que se encontra danificado e portanto serve para diagnóstico Níveis elevados de H4 é indicador de enfarte do miocárdio

42 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros Voet Biochemistry 3e © 2004 John Wiley & Sons, Inc. Regulação por clivagem proteolítica Activation of chymotrypsinogen by proteolytic cleavage. Page 528

43 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 43 Enzimas: Regulação Regulação de Enzimas: Proteólise

44 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros Voet Biochemistry 3e © 2004 John Wiley & Sons, Inc. Activation of trypsinogen to form trypsin.

45 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 45 Enzimas: Regulação Regulação de Enzimas: Proteólise

46 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 46 Enzimas: Regulação Regulação de Enzimas: Proteólise

47 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 47 Enzimas: Regulação Regulação de Enzimas: Proteólise

48 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 48 Enzimas: Regulação Regulação de Enzimas: Proteólise

49 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 49 Enzimas: Regulação Regulação de Enzimas: Proteólise

50 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 50 Enzimas: Regulação Regulação de Enzimas: Proteólise

51 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 51 Enzimas: Regulação Regulação de Enzimas: Proteólise


Carregar ppt "DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE Medicina Dentária - Mestrado Integrado – UBA 1 BQ - MTBarros 1 A BIOQUÍMICA ESTRUTURAL para as CIÊNCIAS da SAÚDE."

Apresentações semelhantes


Anúncios Google