II CONGRESSO BRASILEIRO DE TOXICOLOGIA CLÍNICA

Apresentação em tema: "II CONGRESSO BRASILEIRO DE TOXICOLOGIA CLÍNICA"— Transcrição da apresentação:

1 II CONGRESSO BRASILEIRO DE TOXICOLOGIA CLÍNICA
I CONGRESSO DA ABRACIT Mesa Redonda: Novos desafios em Toxicologia Ambiental e Ocupacional TOXICOLOGIA E COMPORTAMENTO ANIMAL Helenice de Souza Spinosa

2 Toxicologia Comportamental
Campo de estudo relativamente novo Dioscórides (40 – 90 dC): “chumbo afeta a mente” 1º livro texto: Weiss & Laties. Behavioral Toxicology. New York: Plenum Press, 1975 Neurotoxicantes: metais, solventes, praguicidas...

3 Moxidectina Origem: lactonas macrocíclicas obtidas de fungos do solo
(Streptomyces) Década de 1970: milbemicinas (Sankyo 1973) - moxidectina avermectinas (Merck 1975) – ivermectina (acaricida, inseticida, nematicida) endectotocidas Moxidectina: desenvolvida pela Cyanamid (lançada em 1989) no Brasil – Cydectin NF® (bovinos e ovinos); Equest® e Biodectin®ass (eqüinos); Avocate®ass (cães e gatos)

4 Invertebrados Vertebrados ~ glutamato ~ GABA no no canal de Cl-
Moxidectina Modo de ação: Invertebrados ~ glutamato no canal de Cl- Vertebrados ~ GABA no canal de Cl- paralisia liberação de GABA Cl- Glu, GABA Cl- Cl-

5 Pouco tóxica (alto índice terapêutico) dose terapêutica: 200 µg/kg
Moxidectina Pouco tóxica (alto índice terapêutico) dose terapêutica: 200 µg/kg Espécie via de administração DL50 (mg/kg) ou *CL50 (mg/l) Camundongo oral IP SC Rato oral IP <640 inalação (5 h) ,28* Coelho dérmica >2000 Ruminantes: Cmaxsc = 7-8 h; T1/2 = 80 h

6 Estudos sobre impacto ambiental
São eliminados nas fezes dos animais: t1/2 degradação da ivermectina no solo ou mistura solo-fezes - no inverno: dias - no verão: 7-14 dias - na luz solar, se exposta em fina camada: 3 h Toxicidade para microrganismos e vermes do solo: baixa Organismos aquáticos: peixes são sensíveis, porém a baixa solubilidade na água, alto coeficiente de partição octano/água e forte ligação ao solo fazem com que a ivermectina seja imobilizada no solo e não transloque ou atinja o lençol d´água. Fauna do esterco: besouros coprófagos sensíveis

7 Estudos sobre impacto ambiental
Não persiste e nem se acumula no ambiente Degrada-se na água e no solo

8 Objetivo: estudar os efeitos da moxidectina no comportamento sexual de ratos
machos. Uma vez que alterações na função motora podem interferir na manifestação deste comportamento, avaliou-se também, a atividade geral no campo-aberto e a coordenação motora na trave elevada.

9 Atividade geral no campo-aberto
97 cm 28 cm

10 Coordenação motora na trave elevada
10 cm 2 m 20 cm vista lateral vista superior 1 m

11 Coordenação motora na trave elevada
Escore 1 Escore 0 Escore 2

12 Coordenação motora na trave elevada

13 Comportamento sexual 56 cm 32 cm

14 Comportamento sexual

15 Comportamento sexual

16 Comportamento sexual Table 1. Sexual behavior parameters of male rats observed 24 or 72 h after 0.2 mg/kg moxidectin (MXD) treatment. Data are reported as mean ± SEM; N = number of rats. Parameters Control (N = 9) MXD 24 h (N = 11) MXD 72 h (N = 10) Mount frequency by min Intromission frequency by min Inter intromission interval (min) * Copulatory efficiency (%) 70 + 3 66 + 1 64 + 3 Sexual activity index Number of animals that ejaculated by group 8 7 9 Analysis of variance (ANOVA) followed by Tukey-Kramer multiple comparisons test: *P<0.05 in relation to control group.

17 Motivação sexual arena ZI ZI = zona incentivo 20 cm 80 cm 30 cm
compartimento para o rato isca 80 cm ZI = zona incentivo

18 Motivação sexual Table 2. Sexual motivation parameters of male rats observed 72 h after 0.2 mg/kg moxidectin (MXD) treatment. Data are reported as mean ± SEM; N = number of rats. Parameters Control (N = 7) MXD (N = 8) Time spent in female zone (s) Time spent in male zone (s) a a Mean duration of visits in the female zone (s) Mean duration of visits in the male zone (s) Frequency of visits in the female zone Frequency of visits in the male zone Preference score a P<0.05 in relation to time spent in female zone, Student´s t-test (time and frequency) or Mann-Whitney U test (score).

19 Ereção peniana (0,08 mg/kg apomorfina)
30 cm 10 cm espelho

20 Ereção peniana (0,08 mg/kg apomorfina)

21 Table 3 Striatal and hypothalamic levels (ng/g) of GABA in rats treated with 0.2 mg/kg MXD 72 h before the assay ___________________________________________ control (N=9) MXD (N=9) Striatum ± ±146.56 Hypothalamus ± ±74.67* Data are reported as mean±SEM; N=number of rats * p<0.05, Student´s t-test

22 Moxidectina: Reduziu o comportamento sexual e ereção peniana por ação no Sistema GABAérgico hipotalâmico. Provavelmente, a falta de efeitos na motivação sexual e o aumento nas latências para a 1ª monta e intromissão, bem como redução no total de montas sejam conseqüência da redução da ereção peniana.

23 COMPORTAMENTO ANIMAL Bastante útil para avaliar efeitos mais sutis de
agentes tóxicos, em particular, sobre o SNC.

24 obrigada pela atenção