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Reações de Hipersensibilidade Classificadas em 4 tipos: Tipo I (Anafilática ou Imediata) Tipo II (Dependente de Anticorpo/ Citotóxica) Tipo III (Induzida.

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2 Reações de Hipersensibilidade

3 Classificadas em 4 tipos: Tipo I (Anafilática ou Imediata) Tipo II (Dependente de Anticorpo/ Citotóxica) Tipo III (Induzida por Imuno-complexos) Tipo IV (Mediada por Células/Tardia)

4 Reação de hipersensibilidade Resposta imune adaptativa exagerada ou inapropriada, que causa lesões teciduais. Alérgenos Estado de hipersensibilidade ou alergia

5 Hipersensibilidade tipo I (mediada por IgE)

6 Portier & Richet semanas Toxina de anêmonas do Mar Mediterrâneo - salivação -defecação -dispnéia - paralisia - morte Ana = afastado de filaxia = proteção

7 Componentes da Reação de Hipersensibilidade Tipo I Alérgenos IgE Mastócitos e Basófilos Receptores para Fc de IgE

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9 Seqüência de Eventos - Fase de Sensibilização - Fase de Ativação - Fase Efetora Hipersensibilidade tipo I

10 - Fase de Sensibilização Contato com o alérgenoContato com o alérgeno Apresentação de AgApresentação de Ag Indução de Resposta Th2 (IL-4, IL-5, IL-10, IL- 13)Indução de Resposta Th2 (IL-4, IL-5, IL-10, IL- 13) Produção de IgEProdução de IgE Sensibilização dos mastócitosSensibilização dos mastócitos Hipersensibilidade tipo I

11 Alérgenos São pequenas proteínas, altamente solúveis que podem ser carregadas pelo ar na forma de partículas dissecadas. Quando inaladas, são então rehidratadas e os antígenos apresentados às APCs.

12 Pólen

13 Ácaros

14 Pêlos de animais Pêlos de animais

15 Fungos

16 IgE Peso molecular: daltons Cadeia pesada: ½ vida: 2-3 dias Estável por semanas quando ligada na superfície de mastócitos/basófilos

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21 IgE relacionada na erradicação de parasitas (helmintos revestidos de IgE são mortos por eosinófilos) Indivíduos com infecções parasitárias apresentam elevados níveis de IgE, que retornam a valores basais após a resolução da infecção. Indivíduos atópicos uma alteração genética na regulação da resposta de IgE

22 Pré-disposição genética

23 Mastócitos Precursores formados na medula óssea – maturação final nos tecidos Tecidos conjuntivos (pele e mucosas) Grânulos citoplasmáticos que se coram por corantes básicos

24 Basófilos Presentes na circulação sanguínea (0.5 – 1% das células brancas circulantes) Grânulos citoplasmáticos que se coram por corantes básicos

25 - Fase de ativação Hipersensibilidade tipo I

26 Receptores para Fc de IgE

27 Mecanismos de degranulação mediada por IgE Ligação cruzada de receptores de IgE na superfície de basófilos/mastócitos Eventos intracelulares Mediadores das reações de tipo I

28 Ligação cruzada

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31 Hipersensibilidade tipo I - Fase Efetora

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38 Resposta de fase tardia Reações alérgicas mediadas por IgE resposta imediata resposta de fase tardia 4-6 horas após reação imediata Persiste por 1-2 dias Infiltração de eosinófilos e outros leucócitos Liberação de grânulos de eosinófilos, causando dano tecidual

39 Manifestações clínicas Sistêmicas - choque anafilático Localizada - rinite alérgica - asma - alergia alimentar - eczema

40 Anafilaxia sistêmica Alérgenos na corrente sanguínea Mastócitos do tecido conjuntivo associados aos vasos sanguíneos permeabilidade vascular e constrição da musculatura lisa Extravasamento do líquido e queda da pressão arterial

41 Anafilaxia sistêmica

42 Anafilaxia (grego) ana = contra phylax = proteção Epinefrina (adrenalina) – droga de escolha Alérgenos = introduzidos por picadas de insetos, penicilina, etc

43 Rinite alérgica Mastócitos da mucosa nasal Edema local, secreção nasal de muco e obstrução das vias aéreas

44 Asma Mastócitos submucosos das vias aéreas inferiores muco/constrição brônquica/dificuldade na respiração

45 Dermatite atópica (eczema) Mastócitos da pele Resposta inflamatória que causa exantema crônico pruriginoso, com erupções cutâneas

46 Alergia alimentar Mastócitos do trato gastro-intestinal Contração da musculatura lisa/vômitos/diarréia Permeabilidade das mucosas – alérgenos corrente sanguínea - urticária

47 Diagnóstico Testes Cutâneos RIST (radioimmunosorbent tet) RAST (radioallergosobent test)

48 Hipersensibilidade tipo I Testes Cutâneos (Patch-test)

49 Hipersensibilidade tipo I Testes Cutâneos (prick-test)

50 Hipersensibilidade tipo I Testes Cutâneos (prick-test)

51 Hipersensibilidade tipo I Testes Cutâneos

52 RIST = determina os níveis totais de IgE

53 RAST = determina os niveis séricos de IgE específicos para um dado alérgeno

54 Intervenção Intervenção - Ambiental - Imunológica - Farmacológica

55 Intervenção Imunológica - dessensibilização

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57 Hipersensibilidade tipo II (mediada por Ac)

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60 Anemias auto-imunes/Eritroblastose fetal/transfusões ABO- incompatíveis Tipo II

61 Síndrome de Good-Pasture Tipo II

62 Miastenia Grave Tipo II

63 Hipersensibilidade tipo III (mediada por imunecomplexos)

64 Tipo III Deposição de imuno-complexos Vasos Glomérulos Articulações

65 Tipo III Deposição de imuno-complexos Vasos Glomérulos Articulações

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67 Tipo III Deposição de imuno-complexos Tipo III

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69 Hipersensibilidade tipo IV (tardia ou mediada por células)

70 Tipo IV – Hipersensibilidade Tardia

71 Tipo IV – Dermatite de contato

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73 Tipo IV – Granuloma

74 Pulmão normalTuberculose

75 Tipo IV – Granuloma Tuberculose

76 Tipo IV – Granuloma DOENÇA DE CROHN

77 Tipo IV – Granuloma Schistossoma mansoni - granuloma schistossomótico em fígado, causado pela presença de ovos do parasito (setas).

78 Tipo IV – Reação tipo tuberculina Inoculação do Ag via i.d. Leitura: 48-72h Diâmetro > 0.5mm = + Teste de Mantoux (ppd)– Tuberculose Teste de Machado Guerreiro – Chagas Teste de Matsuda – Lepra Teste de Montenegro - Leishmaniose

79 RESUMO

80 FIM


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